上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
衰老，是一个复杂的生物学过程，发生在生命的整个阶段，是多种慢性疾病的关键因素之一。胰岛素-IGF-mTORC1-Ras信号通路在衰老中扮演着重要角色，此外，该通路还在癌症和代谢疾病中发挥重要作用，因此，靶向该通路的抗癌药有望实现“老药新用”，用作抗衰老。
雷帕霉素，是一种对抗器官移植排斥的药物，因其可对mTORC1的抑制，能显著延长多种模式动物的寿命，被广泛认为是一种有前途的抗衰老候选药之一。
曲美替尼，是一种治疗癌症的药物，可以抑制Ras-MEK-ERK通路，尽管曲美替尼可延长果蝇的寿命，但尚不清其对哺乳动物寿命的影响。
2025年5月28日，马克斯普朗克衰老生物学研究所的研究人员在"Nature Aging"期刊上发表了一篇题为" The geroprotectors trametinib and rapamycin combine additively to extend mouse healthspan and lifespan "的研究论文。
研究显示，单独使用雷帕霉素或曲美替尼都能延长小鼠的寿命，联合使用时延寿效果更为显著，延寿高达35%，二者具有叠加效应，并改善老年健康状况，为开发针对衰老的治疗方法提供了新策略。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员对6个月大小鼠模型进行了药物实验，分别给予雷帕霉素、曲美替尼或两者的组合，分析了不同药物对小鼠寿命、健康状况、大脑代谢和整体健康状况的影响。
首先，研究人员通过预实验确定了曲美替尼的有效剂量范围，发现1.44 mg/kg的剂量足以抑制Ras-MEK-ERK通路，且无有害副作用。
接下来，研究人员分析了单药治疗的延寿效果。曲美替尼单独使用时，雌性和雄性小鼠的中位寿命分别延长了7.2%和10.2%；雷帕霉素单独使用时，雌性和雄性小鼠的中位寿命分别延长了17.4%和16.6%。
当联合使用雷帕霉素、曲美替尼时，发现可以进一步延长小鼠寿命，二者具有叠加效应，雌性和雄性小鼠的中位寿命分别延长了34.9%和27.4%。
单独、联合使用对寿命的延长（图：论文截图）
除了延长寿命外，联合使用雷帕霉素、曲美替尼还具有多方面的健康益处。
具体而言，联合使用雷帕霉素、曲美替尼，显著减少了肝脏和脾脏肿瘤的发生，并且在大脑、肾脏、脾脏和肌肉中减少了炎症，以及降低了循环中促炎细胞因子的水平。
此外，联合治疗阻止了与年龄相关的脑葡萄糖摄取增加，并显著减少了大脑炎症。
联合使用可延缓肿瘤形成和降低肿瘤负荷（图：论文截图）
研究人员表示，基于研究结果，曲美替尼，尤其是与雷帕霉素联合使用，是临床试验中作为抗衰老药物进行测试的良好候选药物。我们希望我们的研究成果能够被其他研究人员借鉴，并进行人类临床试验。希望能够帮助人们在晚年保持健康和无病状态。
综上，研究表明，雷帕霉素、曲美替尼联合使用是一种有潜力的抗衰老治疗策略，不仅能够协同延长动物寿命，还改善了整体健康状况，结果为未来的人类临床试验提供了科学依据。
参考文献：
https://dx.doi.org/10.1038/s43587-025-00876-4
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