国产新药闪耀亮相2025ASCO，肺癌靶向治疗再创新绩

*仅供医学专业人士阅读参考

“老”药中流砥柱，“新”药锋芒毕露。

整理丨Key

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会定于5月30日至6月3日在美国芝加哥 盛大开 幕，届时全球肿瘤研究领域的最新成果将悉数登台亮相。在 非小细胞肺癌 （NSCLC）的临床治疗领域，多项突破性研究进展备受瞩目。本文特将该领域内相关研究摘要进行汇总整理，以飨读者。

奥希替尼联合方案创新探索

摘要号：8001

NeoADAURA研究：新辅助奥希替尼±化疗对比单纯化疗治疗EGFR突变可切除早期NSCLC

基于 III 期ADAURA研究的结果，第三代EGFR-TKI奥希替尼辅助治疗成为可切除EGFR突变（EGFRm）IB–IIIA期NSCLC的标准治疗方案。NeoADAURA（NCT04351555）是一项全球性的 III 期、随机对照研究，旨在评估新辅助奥希替尼±化疗对比单独化疗在 EGFR突变可切除早期 NSCLC 患者 中的疗效。

入组患者 年龄≥18岁，世界卫生组织（WHO）体能状态（PS）评分≤1，患有EGFRm II-IIIB期可切除 NSCLC 。患者按分期、地域和突变类型分层，以1:1:1随机分配至以下三组： ① 奥希替尼+化疗组：奥希替尼80mg每日一次（≥9周）+化疗（顺铂/卡铂+培美曲塞，3周期，Q3W）； ② 奥希替尼单药组：奥希替尼80mg每日一次（≥9周）； ③ 安慰剂+化疗组：安慰剂每日一次+化疗（3周期，Q3W）。主要终点是主要病理缓解率（MPR）。次要终点包括病理完全缓解率（pCR）、无事件生存期（EFS）和安全性。数据截止日期为2024年10月15日。

共有 358例患者被随机分配：奥希替尼+化疗组 （ n=121 ）、 奥希替尼单药治疗组 （ n=117 ）、 安慰剂+化疗组 （ n=120 ） ；各组间的基线特征总体平衡 。 新辅助治疗后，奥希替尼+化疗组、奥希替尼单药治疗组和安慰剂+化疗组分别有92%、97%和89%的患者接受了手术。 奥希替尼+化疗组（26%）和单药组（25%）的MPR显著优于安慰剂+化疗组（2%），比值比分别为19.8（p<0.0001）和19.3（p<0.0001）。中期EFS数据显示奥希替尼组有获益趋势 （表1）。

表1 主要研究结果

每组中≥80%的患者接受了辅助奥希替尼治疗。新辅助期间，≥3级全因不良事件（AE）及导致治疗终止的AE发生率分别为：奥希替尼+化疗组36%/9%，单药组13%/3%，安慰剂+化疗组33%/5%。手术后30天内无患者死亡。

因此， 含奥希替尼的新辅助治疗方案（联合或单药）较单纯化疗显著提高MPR率。EFS数据尚未成熟，但趋势支持奥希替尼组。未发现新的安全性信号。对于EGFRm II–IIIB期可切除NSCLC患者，应考虑奥希替尼±化疗的新辅助治疗策略。

摘要号：8513

赛沃替尼联合奥希替尼对比赛沃替尼联合安慰剂：SAVANNAH II期研究中随机亚组的疗效和中枢神经系统（CNS）结果

MET通路是EGFR-TKI耐药的已知介导因子，选择性MET-TKI可能克服这一耐药。 赛沃替尼 （savo）是一种高选择性口服MET-TKI，与奥希替尼（osi）联用有望解决奥希替尼进展后MET驱动的耐药问题。 II 期SAVANNAH研究显示，savo+osi在EGFRm晚期NSCLC伴MET过表达/扩增患者中具有临床意义的疗效。

SAVANNAH 研究 亚组纳入EGFRm晚期NSCLC患者，要求一线奥希替尼进展后存在MET过表达和/或扩增，允许 存在 无症状稳定脑转移（无论是否治疗）。患者按2:1（双盲）随机分配至savo 300mg每日两次+osi 80mg每日一次组（savo+osi组），或savo 300mg每日两次+安慰剂组（savo+PBO组）。终点包括独立盲法中心评估（BICR）和研究者评估（INV）的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、CNS-PFS，以及BICR判定的进展时CNS病灶存在与否。

共73例患者随机入组（savo+osi组48例；savo+PBO组25例）。基线特征：两组中位年龄分别为67 vs 65岁，女性73% vs 64%，白人73% vs 52%。 savo+osi组的ORR、DoR和PFS均优于savo+PBO组 （表2）。BICR评估的CNS-PFS事件发生率 为 savo+osi组5/14例（36%），savo+PBO组2/4例（50%）。基线无脑转移患者中，savo+osi组13例RECIST进展者均未出现新发CNS病灶，而savo+PBO组6/11例出现新发CNS病灶。

表2 主要研究结果

在一线奥希替尼进展后的EGFRm晚期NSCLC患者中，savo 300mg每日两次联合奥希替尼的疗效数值上优于savo单药，并显示出潜在的CNS活性。 SAVANNAH结果支持同时靶向EGFR和MET的策略，为 III 期SAFFRON研究进一步探索savo+osi及CNS活性提供了依据。

创新药物展现卓越疗效与安全性

摘要号：2004

一项评估TY-9591在EGFR阳性突变伴脑转移晚期NSCLC患者中的II期研究

TY-9591是一种奥希替尼衍生物，作为新型中枢神经系统活性第三代EGFR-TKI，可强效选择性抑制EGFR敏感突变（EGFRm+）及T790M耐药突变。其I期研究显示，该药对EGFR突变NSCLC具有显著临床疗效。本II期研究旨在进一步评估 TY-9591 在局部晚期或转移性EGFRm+NSCLC伴脑转移（BM）患者中的疗效与安全性。

本研究共纳入 29例患者，每日一次口服 TY-9591 160mg。其中27例为初治EGFR敏感突变（19外显子缺失或L858R），2例为既往接受过第一/二代EGFR-TKI治疗的T790M耐药突变患者。主要终点为INV根据RANO-BM标准评估的颅内客观缓解率（iORR）及RECIST v1.1标准评估的颅外客观缓解率（eORR）。

截至 2024年3月21日数据截断时，中位随访时间16.4个月。 经确认的INV-iORR为93.1%（95% CI: 77.2%-99.2%）（n=29）； 初治患者INV-iORR为92.6%（95% CI: 75.7%-99.1%）（n=27）。2例之前接受过EGFR-TKI治疗的患者获得了颅内部分缓解（iPR）。未达到中位颅内缓解持续时间（iDoR）和颅内无进展生存期（iPFS）。 12个月iDoR率为82.8%，12个月iPFS率为96.6%。 中位PFS对于未接受过EGFR-TKI治疗的患者为13.5个月（95% CI：12.5-NA）（n=29），而对于接受过的患者为15.1个月（95%CI：12.5-NA）（n=27）。中位治疗时间402.9天（n=29）。27 例（ 93.1% ） 患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），常见TRAEs（≥10%）包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、血清肌酸激酶升高、腹泻等（多为1/2级）；3级TRAEs发生率为27.6%，无4/5级事件。5例患者（17.2%）报告 了 6例严重不良事件，其中2例（6.9%）与研究药物相关。未报告间质性肺病、心肌病或角膜炎。

因此，TY-9591 在EGFRm+伴脑转移的晚期NSCLC患者中疗效显著且耐受性良好。关键II期研究及其他II期试验正在进行中。

摘要号：8503

Zipalertinib在既往接受含铂化疗±埃万妥单抗治疗的EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20ins）NSCLC患者中的疗效

尽管埃万妥单抗 （ aim） 已获批用于EGFR ex20ins突变 NSCLC ，但兼具良好耐受性和持久临床获益的口服靶向药物仍存在未满足需求。Zipalertinib（ zipa ）是一种新型EGFR-TKI，其在含铂化疗（plt-chemo）进展的EGFR ex20ins 突变 NSCLC患者中的 I / II a期研究显示出有前景的临床活性和可控安全性。 本研究 报告 了 关键 II b期REZILIENT1研究的主要数据，评估zipa在既往接受含铂化疗±ami治 疗的晚期或转移性 EGFR ex20ins突变NSCLC患者中的疗效。

患者分为两个平行队列（既往接受 plt-chemo组、既往 接受 plt-chemo+ami组），接受zipa 100mg每日两次治疗。肿瘤反应由BICR根据RECIST v1.1评估。允许稳定、无症状或已治疗的脑转移患者入组。

截至 2024年12月10日，共纳入176例患者（既往 接受 ami组51例，既往 接受 plt-chemo组125例），中位随访9.3个月。中位年龄65岁（33-85），既往PD-1/L1治疗100例（56.8%），脑转移史68例（38.6%）。 在所有接受治疗的患者中，zipa的确认客观缓解率（cORR）为35.2%，mDoR为8.8个月，mPFS为9.5个月（表3）。

表3 主要研究结果

在先前接受过含铂化疗但未接受过ami治疗的患者中，cORR为40.0%。在51例先前接受过ami治疗的患者中，30例未接受过其他ex20ins靶向 药物 治疗，21例还接受过其他ex20ins 靶向药物 治疗，cORR分别为30.0%和14.3%。在所有有脑转移的患者中，全身性cORR为30.9%。最常见的治疗中出现的TEAEs包括甲状旁腺功能亢进、皮疹、贫血、腹泻、皮肤干燥、恶心和口腔炎，大多数TEAEs为CTCAE 1或2级。

因此， Zipa在既往接受含铂化疗 ± aim 治疗的 EGFR ex20ins 突变 NSCLC患者中显示出具有临床意义的疗效和可控的安全性，为这一亟待解决的临床需求提供了新选择。

摘要号：8504

SOHO-01研究：BAY 2927088在经治但未接受HER2靶向治疗或初治的晚期HER2突变NSCLC患者中的安全性与疗效

既往研究显示，强效可逆性 HER2酪氨酸激酶抑制剂BAY 2927088已在晚期HER2激活突变NSCLC患者中显示出可控的安全性和抗肿瘤活性。本 研究 报告 了 正在进行的开放标签、多中心I/II期SOHO-01试验中两个队列的安全性与疗效数据。

本研究招募了携带 HER2激活突变的晚期NSCLC患者，口服BAY 2927088 20mg每日两次。扩展队列D为 接受过≥1线系统治疗但未接受HER2靶向治疗的患者；扩展队列F为 未接受过局部晚期或转移性疾病系统治疗的初治患者。 主要终点为安全性 ，关键次要终点为抗肿瘤活性。

截至2024年10月14日，队列D和队列F分别有81名和39名患者接受了治疗。队列D的中位年龄为60岁，队列F为65岁；队列D中61.7%的患者和队列F中64.1%的患者为女性；队列D中61.7%的患者和队列F中79.5%的患者从不吸烟；队列D中43.2%的患者接受过至少两种系统性治疗。96.7%的患者 出现 TRAEs；腹泻是最常见的导致剂量减少的TRAE （ 8.3% ） 。没有患者因腹泻而停止BAY2927088治疗，也未报告间质性肺病病例 （表4） 。研究者评估的 O RR在队列D中为59.3%（95% CI 47.8, 70.1），在队列F中为59.0%（95% CI 42.1, 74.4）。疾病控制率（确认缓解或疾病稳定至少12周）在队列D中为84.0%（95% CI 74.1, 91.2），在队列F中为84.6%（95% CI 69.5, 94.1）。队列D中有1名患者达到了完全缓解。

表4 治疗相关不良事件汇总

因此， BAY 2927088在两组中均表现出可控的安全性，与既往报告一致 。 腹泻是最常见TRAE ， 但可管理且未导致停药。在经治但未接受HER2靶向治疗和初治的晚期HER2突变NSCLC患者中观察到相似的缓解率。

小 结

综上所述，2025年ASCO年会上 NSCLC 治疗领域的研究成果亮点纷呈，不仅在EGFR突变可切除早期 NSCLC 的新辅助治疗上取得了突破性进展，同时在MET扩增或过表达患者群体中，赛沃替尼联合奥希替尼的治疗策略也展现出显著疗效，此外HER2突变型晚期 NSCLC 的治疗同样迎来新希望，BAY 2927088等药物展现出良好的安全性和有效性。这些研究成果无疑为 NSCLC 患者带来了更多治疗选择和希望，标志着 NSCLC 治疗正式迈入多靶点、精准治疗的新时代。

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责任编辑：Sheep

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