Olezarsen可降低中度高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平

Ionis近日公布了Olezarsen在患有中度高甘油三酯血症或有动脉粥样硬化性心血管疾病风险患者中进行的3期临床试验取得了积极结果，显示与安慰剂相比，该药显著降低了患者的平均甘油三酯水平。

甘油三酯是身体用作能量来源的一种脂肪。虽然成人的最佳水平通常低于150mg/dL，但高于150mg/dL则是高甘油三酯血症的标志。高于500mg/dL的水平是一种称为严重高甘油三酯血症的常见疾病的征兆，尽管有当前的护理标准，但仍有数百万人面临可能危及生命的急性胰腺炎和动脉粥样硬化性心血管疾病的风险。甘油三酯水平超过880mg/dL的严重高甘油三酯血症患者，包括家族性乳糜微粒血症综合征患者，面临更大的急性胰腺炎风险。

Olezarsen是一种靶向载脂蛋白C3(apoC-III)的反义寡核苷酸药物，旨在降低apoC-III的生成，apoC-III是一种调节血液中甘油三酯代谢的蛋白质。目前已获批上市，商品名为Tryngolza，作为饮食辅助疗法，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者的甘油三酯水平。该病是一种罕见的遗传性甘油三酯严重升高疾病。而新公布的3期试验数据支持了Olezarsen有可能对严重高甘油三酯血症患者群体有益。

这项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验为Essence-TIMI 73b试验(NCT05610280)，评估了Olezarsen在1478名18岁及以上患有中度高甘油三酯血症（空腹甘油三酯水平≥150mg/dL至<500mg/dL）且被诊断患有或有动脉粥样硬化性心血管疾病风险的成年人中的疗效。

研究受试者被随机分配接受皮下注射Olezarsen 50毫克（n=276）、Olezarsen 80毫克（n=832）或安慰剂（n=369），每4周一次，持续12个月。试验前，受试者已使用现有的降脂药物。

主要终点是6个月时空腹甘油三酯水平相对于起始的变化百分比。关键次要终点是12个月时甘油三酯水平的变化、达到空腹甘油三酯水平<150mg/dL的受试者比例、以及治疗期间其他脂质参数相对于安慰剂的百分比变化。

试验达到了其主要终点。与安慰剂相比，两种剂量在6个月时显著降低了甘油三酯水平，80毫克剂量的安慰剂校正后下降了61%，50毫克剂量的下降了58%。此外，该疗法还达到了所有关键次要终点，大多数受试者的甘油三酸酯水平达到正常（<150mg/dL）。

Olezarsen在试验中还表现出了良好的耐受性和安全性，报告的最常见治疗出现的不良事件是轻微的注射部位反应。

Ionis公司表示计划在即将召开的科学会议上公布详细研究结果。此外，Olezarsen的关键性3期CORE和CORE2研究预计将于2025年第三季度公布。这两项研究旨在验证Olezarsen治疗严重高甘油三酯血症的疗效，并可能支持在年底前提交该药用于治疗严重高甘油三酯血症的补充新药申请。

参考来源：‘Ionis announces positive topline results from Essence study of olezarsen in people with moderately elevated triglycerides’，新闻稿。Ionis Pharmaceuticals, Inc.官网。2025年5月19日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。