大家都知道,严格控制血脂是降低心血管疾病风险的重要干预方式,但如果仅仅是控制总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇,我们目前有他汀类药物,依折麦布等胆固醇吸收抑制剂类药物,PCSK9抑制剂类药物等多种“武器”,可以说难度并不大。
但有些朋友的难题是,除了低密度脂蛋白胆固醇升高以外,还有很多人存在甘油三酯升高的问题,他汀虽然控制了低密度脂蛋白,但甘油三酯高的问题却得不到改善,甘油三酯升高带来的心血管残余风险也就无法有效控制。碰到这样的情况应该怎么办呢?
首先需要强调的是,对于甘油三酯升高,当然也不能一味的依赖药物,特别是一些边缘升高,轻度升高(未超过2.3mmol/L)的情况,很多时候,通过控制饮食,加强运动锻炼,就完全可以将其恢复到正常水平,但对于一些中重度升高,通过生活调理无法有效降低的朋友来说,药物干预则是很好有必要的。
他汀降低甘油三酯的能力非常有限,想要降低甘油三酯,目前临床上的首选药物是贝特类药物,但有些朋友本身就在服用他汀,在加用贝特类药物的时候就未免担心,这两个药一起用,会不会带来风险?已经有不止一个读者朋友在后台留言问:医生说他汀和贝特不能一起吃,这是真的吗?
对于他汀和贝特不能一起服用的问题,如果一概而论的说坚决不能合用,那可能就是某些人存在认知上的不足了,在多种贝特类药物中,有些贝特类药物不能和他汀合用,会加大出现用药不良反应的风险,但有些贝特类药物,则是可以安全合用的,对于高胆固醇合并高甘油三酯的混合型高脂血症患者来说,也是完全可以考虑选择的用药方案。今天的这篇文章,就来和大家一起他汀一下,他汀和贝特合用的相关问题。
他汀和贝特为何不能合用?
他汀和某些贝特类药物合用,会显著增加他汀类药物的不良反应风险,特别是肌肉不良反应,肌酸激酶升高的发生率会显著升高,甚至可能会引发横纹肌溶解的问题,为何会发生这样的药物相互作用呢?这还要从药物代谢途径来说起。
贝特类药物中的吉非贝齐,吉非罗齐、苯扎贝特等药物,与他汀类药物一样,主要也是经过肝脏代谢的药物,而且这几个药物都会抑制肝脏中葡萄糖醛酸转移酶(UGT)的活性,而这种UGT酶的活性降低,会影响多种他汀类药物的葡萄糖醛酸化代谢过程,使他汀的代谢受阻,血药浓度升高,从而加大肌肉不良反应的发生风险。
也就是说,不光是吉非贝齐等贝特类药物,凡是具有UGT酶抑制作用的药物与他汀合用,都有可能会增加他汀类药物带来肌病不良反应的风险,有临床案例就发现,阿托伐他汀与强效的UGT酶抑制剂夫地西酸合用,导致了严重的横纹肌溶解症不良反应。
因此,对于服用他汀类药物的朋友来说,如果合并高甘油三酯的问题,而且经过评估确需用药的话,对于吉非贝齐,吉非罗齐,苯扎贝特这三个贝特类药物,是应该避免与他汀合用的。
可以和他汀合用的贝特类药物
但需要进一步指出的是,并不是所有的贝特类药物与他汀合用都会带来肌病风险,有些贝特类药物它的代谢途径不涉及UGT酶的抑制作用,此类贝特类药物如非诺贝特,佩玛贝特等,则不会他汀他汀的葡萄糖醛酸化过程造成影响,就是可以和他汀类药物安全合用的药物。
以菲诺贝特为例,该药物进入人体后会迅速水解为非诺贝酸,虽然非诺贝酸的代谢途径仍然是肝脏的葡萄糖醛酸转移酶和肝药酶CYP450系统,但药物本身对这两个酶的活性并没有抑制作用,因此,他汀与其合用时,也是安全的,除了菲诺贝特以外,其活性物质的相关产品如非诺贝特酸等,也是可以和他汀安全合用的。
佩玛贝特是新近在国内获批的贝特类药物,它相比其他同类药物对于作用靶点的选择性更高,具有更强的降脂作用和用药安全性,在代谢途径方面,佩玛贝特只有极少量需要通过葡萄糖醛酸化途径进行代谢,主要经过肝药酶CYP450系统代谢,而且对肝药酶CYP450系统没有抑制作用,因此,这个药物也是可以安全和他汀合用的新型贝特类药物。
在2024年发表的一项临床研究中,研究者使用佩玛贝特与辛伐他汀(20mg),匹伐他汀(4mg),阿托伐他汀(20mg),瑞舒伐他汀(20mg),普伐他汀(20mg),氟伐他汀(60mg)等6类他汀进行合用,研究结果显示,无论是否同时给药,佩玛贝特均未增加他汀的全身暴露量,他汀也没有增加佩玛贝特的暴露量,说明两者联合使用时没有显著的药物相互作用,是完全可以安全合用的。
通过上述介绍相信大家可以明白,在合并高甘油三酯问题的混合型高脂血症患者的药物治疗中,他汀联合贝特并非不可行,而是要结合患者情况,合理选择更安全,和他汀没有潜在药物相互作用的贝特类药物。
最后还有一点需要指出的是,虽然佩玛贝特,菲诺贝特等药物不影响他汀的代谢,但他汀与此类药物均通过肝药酶系统代谢,在合用时也要注意相比单药治疗可能会增加的药物不良反应风险,在他汀联合贝特初期,建议定期监测肝功能,并关注出现肌肉痛的可能性,在确认身体耐受的前提下,才能够更好地更安全地的联合使用。#他汀类药物 #用药答疑
希望这篇文章对于大家认识他汀与贝特类药物的联合使用,合理用药能够有所帮助,也欢迎大家积极转发分享,让更多人看到更靠谱的健康科普知识。
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