首款！单抗获FDA批准一线治疗晚期癌症；“First-in-class”疗法监管申请获美国FDA受理

首款！单抗获FDA批准一线治疗晚期癌症

日前，Incyte宣布美国FDA批准其PD-1抑制剂Zynyz（retifanlimab）与铂类化疗（卡铂和紫杉醇）联合，用于一线治疗无法手术的局部复发或转移性肛管鳞状细胞癌（SCAC）成人患者。此外，FDA还批准retifanlimab作为单药治疗局部复发或转移性SCAC成人患者，这些患者在接受铂类化疗后疾病进展或无法耐受。根据新闻稿，retifanlimab是获美国FDA批准用于一线治疗晚期肛门癌的首款疗法。目前欧洲与日本的监管机构正在评估retifanlimab用于晚期SCAC患者的监管申请。

SCAC是最常见的肛门癌类型，占病例的85%。这是一种罕见疾病，发病率每年增长约3%。约90%的病例与人乳头瘤病毒（HPV）感染相关——这是肛门癌的首要风险因素。

Retifanlimab获得FDA批准主要基于两项试验的数据：POD1UM-303/InterAACT2临床3期试验评估retifanlimab与铂类化疗联合用于未接受过全身化疗的转移性或无法手术的局部复发SCAC成人患者；以及POD1UM-202临床2期试验评估retifanlimab单药治疗既往接受过铂类化疗后疾病进展或无法耐受的局部晚期或转移性SCAC患者。

POD1UM-303结果显示，retifanlimab与化疗联合组患者的疾病进展或死亡风险显著降低37%（P=0.0006）。Retifanlimab联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）为9.3个月，而安慰剂联合组为7.4个月。此外，中期分析显示，retifanlimab与化疗联合组患者的中位总生存期（OS）较安慰剂联合组改善6.2个月（P=0.0273）；OS随访仍在进行中。POD1UM-202研究结果则显示retifanlimab单药治疗的客观缓解率（ORR）为14%，疾病控制率为49%。Retifanlimab的安全性特征与预期PD-1抑制剂的结果一致。

Retifanlimab是一款静脉注射的PD-1抑制剂，它通过与PD-1受体结合，抑制PD-1介导对免疫细胞活性的抑制，提高免疫细胞发现和杀伤肿瘤细胞的能力。该疗法在2023年3月用于治疗转移性或复发局部晚期默克尔细胞癌（MCC）成人患者。

潜在首款！“First-in-class”疗法监管申请获美国FDA受理

Travere Therapeutics日前宣布，美国FDA已受理其寻求Filspari（sparsentan）用于治疗局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）完全批准的补充新药申请（sNDA）。该申请的PDUFA日期为2026年1月13日。根据新闻稿，若获批，sparsentan将成为首个获FDA批准用于FSGS的治疗方案。值得一提的是，Filspari被分析公司Clarivate列为2023年值得关注的潜在15款重磅疗法之一。

FSGS是一种罕见的蛋白尿性肾脏疾病。该疾病以进行性肾脏瘢痕形成为特征，常导致肾衰竭。FSGS的特点是蛋白尿，由于肾脏正常过滤机制破坏导致蛋白质渗入尿液。一旦进入尿液，蛋白质被认为对肾脏其他部分（尤其是肾小管）具有毒性，并被认为会促进疾病进展。目前尚无获批用于治疗FSGS的药物。

这次sNDA的提交得到了临床3期DUPLEX研究和临床2期DUET研究结果的支持。DUPLEX和DUET研究表明，与最大标签剂量的获批药物相比，sparsentan能为FSGS儿童和成人患者提供更快速、更优效且持续的蛋白尿减少。在DUPLEX和DUET研究中，Filspari耐受性良好，安全性与最大剂量的活性对照药物相当，且与迄今为止开展的所有临床试验结果一致。

Sparsentan是一种具有双重机制的“first-in-class”内皮素/血管紧张素受体拮抗剂（DEARA）。目前该药已获批用于减缓IgA肾病（导致肾衰竭的主要原因）成人患者的肾功能下降。

参考资料：
[1] Incyte Announces FDA Approval of Zynyz® (retifanlimab-dlwr) Making it the First and Only Approved First-Line Treatment for Advanced Anal Cancer Patients in the United States. Retrieved May 16, 2025 from https://investor.incyte.com/news-releases/news-release-details/incyte-announces-fda-approval-zynyzr-retifanlimab-dlwr-making-it

[2] Travere Therapeutics Announces FDA Acceptance of sNDA for FILSPARI® (sparsentan) in FSGS. Retrieved May 16, 2025 from https://ir.travere.com/press-releases/news-details/2025/Travere-Therapeutics-Announces-FDA-Acceptance-of-sNDA-for-FILSPARI-sparsentan-in-FSGS/default.aspx

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