重磅！礼来减肥疗法3期试验结果登《新英格兰医学杂志》

日前，礼来（Eli Lilly and Company）公布了SURMOUNT-5试验的详细结果。分析显示，在第72周时，其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂替尔泊肽（tirzepatide）达到主要终点和所有五个关键次要终点，且在整个试验中显示出相较活性对照药物的优效性。研究结果已在第32届欧洲肥胖大会上公布，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上。

肥胖是一种由遗传、环境及社会因素等共同引起的慢性、进行性、复发性疾病，并非仅仅是生活习惯的问题。随着全球肥胖患者激增，预计到2030年，全球将有超过29亿成年人处于超重或肥胖状态；在中国，这一比例更可能高达65.3%，由此带来的医疗负担预计将占全国医疗总费用的21.5%。肥胖会导致超过200种健康并发症，包括2型糖尿病、高血压、冠心病和多种癌症，其中约89%的肥胖患者至少合并一种慢性并发症，严重影响患者的身体机能与心理健康。

虽然改变生活方式和行为习惯是长期体重管理的基础，但单纯靠“少吃多动”往往难以实现长期有效的减重目标。因此，科学的医学干预越来越受到重视，特别是减重药物治疗。近年来新型减重药物的出现，不仅能够显著降低患者的体重，还能带来代谢和心肾等多方面的健康获益。此外，医学干预的及早启动以及长期的持续管理，能够更有效地防止体重反弹，减轻肥胖对患者生活质量和寿命的负面影响。

这次所公布的SURMOUNT-5是一项开放标签3b期临床试验，旨在评估替尔泊肽在肥胖或伴有至少一种合并症（如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病）的超重成人（且不合并糖尿病）中，与GLP-1单受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide）相较的有效性与安全性。

该试验入组共约751名患者，并以1：1的比例随机分组，患者分别接受最大耐受剂量的替尔泊肽（10 mg或15 mg）或活性对照药物（1.7 mg或2.4 mg）治疗。替尔泊肽治疗组中，89.3%的参与者接受了至少一次15 mg剂量；活性对照药物组中，92.8%的参与者接受了至少一次2.4 mg剂量。该研究的主要终点为证明替尔泊肽相较于活性对照药物在第72周时，体重自基线降低百分比的优效性。

分析显示，试验达成主要终点。替尔泊肽与活性对照药物相比实现了1.47倍的相对体重减轻。基于治疗方案估计目标的研究数据显示，在第72周时，替尔泊肽实现平均减重比例达20.2%（95% CI：21.4-19.1），而活性对照药物为13.7%（95% CI：14.9-12.6）。替尔泊肽组平均减重22.8 kg，活性对照药物组平均减重15.0 kg。

▲SURMOUNT-5试验中，患者的体重变化（图片来源：参考资料[1]）

在该研究的关键次要终点中，替尔泊肽在所有减重目标中均优于活性对照药物。替尔泊肽组实现体重减轻≥15%的参与者比例达64.6%，而活性对照药物组为40.1%。此外，替尔泊肽组平均腰围减少达18.4 cm（95% CI：19.6-17.2），而活性对照药物组为13.0 cm（95% CI：14.3-11.7）。

▲SURMOUNT-5试验中，不同减重程度患者比例百分比（图片来源：参考资料[1]）

在SURMOUNT-5研究中，替尔泊肽的总体安全性与此前的SURMOUNT研究一致。在临床试验期间，最常见的不良事件为轻至中度胃肠道相关不良事件。替尔泊肽组中因不良事件停止治疗的参与者比例为6.1%，而活性对照药物组为8.0%，但该研究无法比较替尔泊肽和活性对照药物在安全性和耐受性方面的差异。

▲SURMOUNT-5试验中，患者的腰围变化（图片来源：参考资料[1]）

替尔泊肽是一种每周一次注射的GIP/GLP-1双重受体激动剂。替尔泊肽为单分子多肽，能够同时激活天然的GIP和GLP-1受体。这两种受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。替尔泊肽可能通过影响食欲来减少能量摄入。替尔泊肽针对慢性肾脏病（CKD）和肥胖患者临床结局（MMO）的研究正在进行中。

参考资料：

[1] Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, Ho W, Falcon BL, Gomez Valderas E, Das S, Lee CJ, Glass LC, Senyucel C, Dunn JP; SURMOUNT-5 Trial Investigators. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2025 May 11. doi: 10.1056/NEJMoa2416394. Epub ahead of print. PMID: 40353578.

[2] 头对头研究:替尔泊肽减重和降低腰围均优于司美格鲁肽. Retrieved May 12, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/ZQ6TWHbNdNIChNWWL7y8Tg

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