一治疗糖尿病的 iPS 细胞疗法预计 2026 年上市！倒计时进行中

2025 年 4 月 29 日，Vertex Pharmaceuticals（福泰制药）宣布，其核心在研项目 Zimislecel 细胞疗法（VX-880）的临床试验已进入关键 3 期阶段，计划将于 2026 年向美欧英药品监管机构提交生物制品许可申请（BLA），争取明年上市。

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VX-880 的诞生

VX-880 的研发需得追溯至哈佛干细胞研究所主任 Douglas Melton 教授团队在 2014 年的突破性研究，甚至更远。

近20年前，Douglas Melton 教授团队心中燃起一个大胆设想：能否借助胚胎干细胞，培育出具备功能的胰岛细胞，为糖尿病患者带来治愈曙光？这项研究的灵感，最初源于团队的一个疑问 —— 人体内的胰岛细胞，究竟是如何实现自我更新的？

不妨以血液系统作比。当我们参与献血，体内的造血干细胞便会迅速行动，源源不断地补充流失的血液，维持生命的平衡。然而，在小鼠实验中，科学家们却发现了截然不同的情况：胰岛细胞一旦在成年个体中受损或被清除，就无法像血液细胞那样实现自然再生——原来成年人无法自发产生新的胰岛细胞！

这一关键认知，成为科研道路上的转折点，促使团队将目光投向了干细胞这一 “神奇材料”。然而，攻克胚胎干细胞使用的伦理与技术难关后，新的挑战接踵而至：如何精准引导干细胞分化，使其成为能够分泌胰岛素的 β 胰岛细胞？

这个问题的答案，远比预想中来得艰难。Melton 教授曾向妻子乐观预估，5 年便能突破，但现实却是，他们在实验室里坚守了近 15 年，无数次的尝试与失败，才最终迎来成功的曙光。

2014年，哈佛干细胞研究所主任Douglas Melton教授领导的团队取得了突破性进展，他们从人类胚胎干细胞出发，通过测试150多种不同化合物组合，最终确定了一套复杂的培育方案。

该方案涉及5种不同培养基及11种不同因子，研究人员在数周内，将这些因子以精确组合逐步添加至人类多能干细胞中，成功使其转化为功能类似正常成年β细胞的胰岛素分泌β细胞。

这些细胞具备正常β细胞的标记，在暴露于葡萄糖时能呈现钙水平变化，将胰岛素包装成颗粒，且当移植到小鼠体内后，可对葡萄糖产生反应并分泌胰岛素，有效降低了原本血糖异常的小鼠的血糖水平，从而实现了在细胞功能成熟与响应方面的重大突破，为糖尿病治疗开辟了全新途径。

该项胰岛细胞工作最终被哈佛设置专利，并授权给了Douglas Melton 教授的生物技术公司Semma由Melton 教授的两个子女的名字——Sam和Emma命名。

如今他们早已成年，却都患上了I型糖尿病：儿子在只有6个月大时被确诊患病，而年龄稍长四岁的女儿，在大约10年后，也就是在14岁时也被诊断出患上了糖尿病。

像所有父母面对孩子生病时的所思所想一样，Melton 教授也在想着，“我该怎么办？” ——由个人情感驱动，Douglas Melton 教授直接改变他的研究方向，从蛙的发育研究转向细胞治疗糖尿病。

2019 年，Vertex 以 9.5 亿美元收购 Semma Therapeutics，获得其专有干细胞分化技术平台，VX-880 项目正式启动。

2021 年 1 月，FDA 批准 VX-880 的新药临床试验（IND）申请，标志着全球首个 iPSC 衍生胰岛细胞疗法步入临床阶段。同年 3 月，该疗法获得 FDA 快速通道资格，优先审评周期缩短至 6 个月。

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优异的临床数据

自 VX-880 步入临床阶段，数据异常亮眼。

I/II 期试验是一项多中心、单臂、开放标签研究，分为 A、B、C 三个部分，涵盖剂量递增和扩展队列。

入组标准为1 型糖尿病（T1D）患者，伴有严重低血糖意识受损（IAH）和复发性严重低血糖事件（SHE），且基线 C 肽水平无法检测。

2021 年 10 月，首位患者接受半剂量（50% 目标剂量）治疗，90 天混合膳食耐受测试（MMTT）显示 C 肽水平达 560pmol/L，胰岛素生成得以恢复。2022 年 5 月，该首位患者在 270 天实现胰岛素独立，HbA1c 从 8.6% 降至 5.3%，血糖达标时间（TIR）从 40% 提升至 99.9%。2022 年 6 月，第二位患者则接受了全剂量治疗，150 天时胰岛素用量减少 30%，TIR 从 35.9% 升至 51.9%。

2023 年 6 月，A/B 部分共 6 名患者数据公布，全部实现胰岛细胞植入，3 人完全停用胰岛素，随访 1 年患者 HbA1c 稳定在 5.3% - 6.0%。2024 年 6 月，I/II 期最终数据发布，12 名全剂量患者中 11 人 90 天内实现植入，9 人胰岛素独立，所有患者无严重低血糖事件，C 肽水平恢复至基线值的 80%。

不过，2024 年 1 月，因 2 例患者死亡（1 例隐球菌脑膜炎，1 例多器官衰竭），Vertex 公司主动通知 FDA 后，FDA 对试验安全性进行审查并暂停试验。经独立数据监控委员会审查认定与药物无关后，试验于 2024 年 3 月恢复。

截至目前，在已有的试验数据中未发现由 VX-880 治疗本身直接导致的严重不良反应。

2025 年，Vertex 开始进行关键的 3 期临床试验，计划招募约 50 名患者，在全球 25 个地区的多个活跃研究中心进行，招募对象为 18 岁至 65 岁的成年人，此前未接受过胰岛细胞移植、器官移植或细胞治疗的 1 型糖尿病患者。

若顺利，预计 2025 年即可完成患者招募与给药，2026 年向美欧英药品监管机构提交生物制品许可申请（BLA），争取于同年上市。

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万事俱备

但是，仅凭干细胞分化技术以及优异的临床数据就想要将VX-880 正式投入市场，条件显然是远远不够的——且不论你可能需要满足国内甚至全世界患者的需求，就凭借资本逐利的本性，扩大生产规模是必然的。

为实现规模化生产，Vertex 与法国 TreeFrog Therapeutics 于 2024 年 4 月达成合作，Vertex 获得TreeFrog Therapeutics 旗下先进的C-Stem™ 三维生物反应器技术在 T1D 领域的独家许可。

该平台型技术将微流控与干细胞生物学相结合，通过微流控装置将 iPSCs 包封在微小的海藻酸盐胶囊中，形成三维微组织，这些胶囊可以在生物反应器中保护细胞免受搅拌引起的剪切应力，并确保细胞能够平等地获取营养，从而支持细胞的快速扩增和高效分化。

简单来说，就是给干细胞们打造了一个 “安全、营养均衡的豪华温室”，让它们长得又快又好，解决了传统培养中细胞容易受伤、营养不均的难题。

其可在单次生产中获得 150 亿个高纯度胰岛细胞，且细胞存活率达 95%，分泌功能接近天然胰岛。这一突破使 VX-880 的年产能可覆盖约 6 万名严重 T1D 患者。

至此，VX-880上市已万事俱备，只待 III 期临床试验结果公布。

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明年上市已成定局？

不过，明年上市真的已经确定下来了吗？

按照计划，Vertex 将于 2026 年向 FDA 提交生物制品许可申请（BLA），争取同年上市，但BLA 提交与实际获批存在至少 6-10 个月的间隔，若一切顺利，VX-880 更大概率还是在 2027 年上半年进入市场。

当前的核心问题在于：III 期试验尚未完成长期随访，Vertex 能否基于中期数据申请加速审批？

参考 FDA 对细胞和基因疗法的审批惯例，若 III 期试验的主要终点（如胰岛素独立率、HbA1c 达标率）在早期分析中表现优异，且安全性风险可控，FDA 可能接受滚动提交 BLA（Rolling BLA），即分阶段提交数据以缩短审批周期。

Vertex的另一款药物exagaglogene autoemcel（exa-cel）在 2023 年 4 月 3 日就采用了滚动提交 BLA 的方式向 FDA 提交申请用于镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的治疗，最终从提交申请到获批历时约 8 个月，比正常的审批周期有所缩短。

写在文末

Vertex 另一款针对 1 型糖尿病（T1D）研发的创新疗法 VX-264 因未能在临床试验中取得理想疗效，于 2025 年暂时停止进一步推进。

* 文章内容仅供参考，不构成任何建议

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来源/ 部分信息整理自网络编辑/ RainForest出品/ 云上细胞团队