世界哮喘日丨听说，打小针可以治哮喘？

听说，

打小针可以治哮喘？

“医生，听说打小针可以治哮喘？” 50多岁的李阿姨是一位哮喘老患者，近3年尽管她已经规律吸入舒利迭500和噻托嗅铵粉雾剂治疗，每年仍然急性发作好几次，每次发作都要到急诊治疗。最近随着花粉过敏季的到来，她又出现了胸闷、气喘、咳嗽急性加重。挂水治疗一个星期后她的急性症状有所缓解，现在每天还吃着6粒激素片（醋酸泼尼松片）。刚挂完激素，继续吃这么多激素，使本来就患有高血压、糖尿病的李阿姨血压、血糖也“失控”了。李阿姨带着她的一大包慢病药物来到上海咨询。

支气管哮喘（哮喘）是一种常见的慢性呼吸道疾病，规范化的治疗会使大多数哮喘患者达到临床控制，但仍有部分像李阿姨这样的患者，即使连续规范使用中高剂量吸入性糖皮质激素联合长效β2受体激动剂（比如信必可320、舒利迭250、舒利迭500剂型每天2次）哮喘仍然控制不佳，这些患者即重度哮喘患者。哮喘的反复发作给患者自身和医疗系统都带来巨大负担。近年来哮喘相关的研究不断推进，针对逐步涌现出来的新靶点开发出生物制剂。李阿姨所说的“小针”，就是目前倍受关注的生物制剂。接下来我们就支气管哮喘生物制剂常见的有关问题进行解答。

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什么是生物制剂？

生物制剂是一种单克隆抗体，是针对某一个分子靶向药物，可以理解为战斗武器中追踪导弹，精准进行目标打击。

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治疗哮喘的生物制剂作用机制是什么？

临床上可根据气道炎症的主要粒细胞类型将哮喘分为2型炎症哮喘和非2型炎症哮喘。重度哮喘患者大多为2型炎症表型。2型炎症哮喘涉及多种细胞因子如IL-4、IL-5、IL-13、IgE等。与吸入糖皮质激素、支气管扩张剂等传统哮喘治疗药物不同，生物制剂通过靶向作用于上述细胞因子，更精准地阻断这些因子导致的哮喘炎症，使治疗效果进一步提升。

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哮喘的生物制剂有哪些？

用于治疗重度哮喘的生物制剂主要包括：抗IgE单抗（奥马珠单抗）、抗IL-5/IL-5R单抗（美泊利单抗、本瑞利珠单抗、瑞替珠单抗）、抗IL-4Rα单抗（度普利尤单抗）和抗TSLP单抗（特泽鲁单抗）等。目前为止，国家药品监督管理局（NMPA）已批准用于治疗哮喘的生物制剂包括：奥马珠单抗、奥马珠单抗α、美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗和度普利尤单抗。

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生物制剂适用于哪些哮喘患者？

哮喘生物靶向治疗目前主要适用于重度哮喘。大部分轻-中度的哮喘患者一线治疗的方案仍是吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂。

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生物制剂治疗前需要做哪些检查？

生物制剂用药前医生会进行全面的病情评估，包括记录前一年急性发作次数、口服糖皮质激素的用药情况、哮喘控制情况和生活质量等。检测的项目主要包括2型炎症的生物标志物（血嗜酸性粒细胞、呼出气一氧化氮FeNO、血清总IgE和变应原特异性IgE）以及肺功能等。

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生物制剂如何使用？

目前国家药品监督管理局批准的哮喘生物制剂均为皮下注射。每种生物制剂使用的剂量及频率各不相同。

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生物制剂治疗大概需要多长时间？

一般在加用哮喘生物靶向药物治疗4个月后，医生会评估治疗效果：如果效果比较好，则提示可延长生物制剂疗程至12个月以上，同时可根据哮喘控制的效果逐步减少口服激素、吸入糖皮质激素。如果效果欠佳，则需要停用生物靶向药物，同时需积极寻找导致哮喘控制不佳的原因（如依从性、是否正确用药、合并症的控制、呼吸系统其它疾病等）。

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生物制剂治疗需要注意什么？

1) 前3次注射后一般建议在医院观察30~60 min。

2) 需要按照疗程、剂量，规范按时用药。

3) 需要定期随访和监测治疗效果。

4) 一般不单独使用生物制剂治疗哮喘。吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂仍是哮喘治疗的基石，需要在医生的指导下进行减量。

5) 生物制剂副反应一般较小。副作用主要包括：注射部位反应、过敏反应、感染风险增加等。

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我应该选择哪种生物制剂治疗？

医生会根据患者的个体情况，为每位患者提供最适合的治疗方案。如：当患者表现为FeNO升高为主时推荐抗IL-4R单抗；当患者表现为嗜酸性粒细胞升高为主时可以使用抗IL-5/IL-5R单抗、抗IL-4R单抗；而当患者表现过敏性哮喘为主时选择抗IgE单抗。当然，最终还需结合患者的以下因素讨论并最终决定，包括：医保情况、（自我）注射的接受程度、工作时间、就医距离、异地差旅就医频率、家庭药物收取和储存条件、心理情况、其他所需的医疗条件等。

生物制剂不仅能够显著减少重度哮喘急性发作次数、减轻哮喘症状、改善肺功能、减少激素的用量，还可同时缓解合并的其他2型炎症相关疾病（如过敏性性鼻炎、荨麻疹等）的症状。在长期应用中，生物制剂也展现出良好安全性，使患者生存状态得到全方位提升。当然哮喘生物靶向药物并非适用于所有的哮喘患者，也不必盲目“神化”这类药物。期待未来有更多的哮喘靶向药物，通过精准治疗帮助更多哮喘患者自由呼吸。

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哮喘专病门诊

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撰文：杜娟

编辑：金娇

审核：邵榴兰 程齐俭