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机理突破挑战(45)——Mitsunobu(光延)反应

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机理资料来源于福山组《机理训练》,公众号后台回复“福山透”领取

概述:

通过三苯基膦(PPh₃) 偶氮二羧酸酯(如 DEAD/DIAD)的协同作用,使亲核试剂对醇的羟基进行 SN2 型进攻,实现羟基的取代并伴随立体化学反转的反应。

mitsunobu反应是有机合成中的老演员了,目前我们大概写了三篇相关文章,列如下:

反应过程:

1、甜叶碱中间体生成 三苯基膦与偶氮二甲酸二乙酯反应,生成甜叶碱中间体;

2、去质子 甜叶碱中间体做碱,对体系中含酸性氢最高的底物去质子,同时中间体和醇作用,释放出DEAD的还原产物;


3、SN2模式亲核取代 亲核试剂(本处为预先脱质子的羧酸)从羟基的反位进攻上一步的膦盐中间体,断裂 C-O 键,生成目标产物酯,并释放出第二个副产物——三苯基氧膦。

相关三苯基氧膦去除文章如下:

另外注意,三苯基氧膦并非是一无是处的;

学习机理不能认死理,要明白一些事:

1、推荐阅读:

2、反应机理是实践结果的反馈,是化学家们根据结果用各种方法反推出来的,不一定正确,甚至有些地方可能会很牵强;

3、学习反应机理,电子推动法需要了解一下机理箭头:以及

4、机理学习以感知为主,明白大概意思就可以,死记硬背没有任何意义

5、机理的学习是为了更好地去设计实验,去实践;个人更倾向于认为没有标准答案,适合自己的才是最好的。

6、分享的机理仅代表个人观点,希望能给大家一点启发,形成专属自己的一套东西

另外发现网络分发的中也有一些错误,整理了部分见:,还有部分可能没检查出来,若发现在做这部分内容的时候文中会修改;

以上

听说给本文点赞、在看、分享,喜欢的同仁们都要发nature,science了!!!

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