北京
本周发表在《npj帕金森病》（网址：https://www.nature.com/articles/s41531-025-00963-8 ）上的一篇新论文着重指出了ZyVersa治疗公司的主要研究药物在应对导致帕金森病进展的潜在机制方面的治疗潜力。这项临床前研究显示，该公司的人源化IgG4单克隆抗体IC 100能够有效抑制炎性小体衔接蛋白ASC，而ASC是帕金森病发作时被激活的炎症级联反应中的关键成分。
炎性小体是一种分子复合物，当受到体内或体外应激源刺激时，就会启动先天免疫反应。这一反应的关键在于ASC，它会聚合形成丝状结构，也就是所谓的ASC斑点。这些斑点最终会促使促炎细胞因子生成，并引发细胞焦亡。要是这种炎症循环得不到控制，就会不断对周围神经组织造成损伤。
帕金森病的特点是，在慢性炎症以及α-突触核蛋白聚集体不断累积的作用下，出现进行性神经退行性病变。在帕金森病患者体内，ASC和α-突触核蛋白聚集体在中脑部位，尤其是在多巴胺能神经元和神经胶质细胞中同时出现。这种共定位形成了一个反馈回路：ASC斑点会促使α-突触核蛋白聚集，而α-突触核蛋白聚集反过来又会持续激活炎性小体，进而引发慢性神经炎症和神经退行性病变。
研究发现，从帕金森病患者大脑中分离出来的ASC斑点，会促使人类小胶质细胞中的炎性小体激活，进而导致细胞死亡，而IC 100能阻断这种作用。通过中和细胞外的ASC，IC 100好像打破了相邻细胞里α-突触核蛋白聚集以及炎性小体激活的循环，同时解决了炎症和蛋白质错误折叠这两个帕金森病病理的典型问题。
研究人员报告说，给经过基因工程改造、能过量表达人类α-突触核蛋白的小鼠模型使用IC 100进行治疗，结果显示运动功能有所改善，小胶质细胞增生和星形胶质细胞增生等神经炎症的标志物减少了，黑质里的多巴胺能神经元得以留存。值得注意的是，IC 100已被证实能够穿过血脑屏障，而且能在脑脊液中检测到，这表明它有作为中枢作用疗法的潜力。
“这些可是头一批把ASC斑点组装、NLRP1炎性小体激活，还有帕金森病患者神经元里的α-突触核蛋白聚集联系起来的数据，”ZyVersa首席执行官斯蒂芬·C·格洛弗表示。“与NLRP3抑制剂不同，IC 100靶向ASC、ASC斑点以及多种类型的炎性小体，它能阻断小胶质细胞NLRP1炎性小体的激活，并减少了α-突触核蛋白的积累。这些结果增强了我们对IC 100作为帕金森病潜在疾病改善疗法的信心，我们正准备在今年晚些时候在动物模型中开展概念验证研究。”
这项研究由迈阿密大学米勒医学院的研究人员进行，得到了迈克尔·J·福克斯基金会的资助，研究显示，IC 100的作用可能不只是在帕金森病上。
“我们的研究结果表明，靶向炎症小体和ASC斑点可能不仅是治疗帕金森病（PD）的一种有前景的方法，对路易体痴呆（LBD）和阿尔茨海默病来说也是一种有前景的方法，” 该研究的主要作者、迈阿密大学教授罗伯特·W·基恩说道。“IC 100的作用机制能独特地抑制ASC斑点活性以及错误折叠的蛋白质聚集体，这使其成为治疗神经退行性疾病的有力候选药物。”
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