2025 AACR｜徐兵河院士、王佳玉教授：国创之光，中国原研Bireociclib BRIGHT-2研究最终PFS结果公布

前言

2025年美国癌症研究协会（AACR）年会于4月25日至30日在美国芝加哥盛大召开！作为全球历史悠久、规模首屈一指的肿瘤研究学术殿堂，AACR与欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、美国临床肿瘤学会（ASCO）并驾齐驱，并称为“全球三大癌症学会”。AACR年会不仅是临床前沿研究成果的璀璨舞台，更见证了全球抗癌研究的发展与变革！

本次大会上，来自中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士及团队的一项III期多中心临床试验的最终分析结果以壁报形式公布（CT099）。本次公布的数据相较于期中分析时延长了11个月的随访时间，Bireociclib联合氟维司群治疗的研究者评估中位无进展生存期（mPFS）为14.69个月，相较期中分析的12.94个月，延长了近2个月，展现了我国自主研发的创新型细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂Bireociclib联合氟维司群治疗激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌的良好疗效。医脉通特邀中国医学科学院肿瘤医院王佳玉教授对该研究结果进行解读。

CT099 壁报展示

研究背景

BRIGHT-2研究（NCT05077449）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。此前，中期分析结果已于Nature Communications 披露，Bireociclib联合氟维司群治疗显著改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），并展现了良好的安全性。

本次AACR大会上报道了达到预设的最终分析事件数时的更新结果，相较于期中分析时延长了11个月的随访时间。

研究方法

纳入在复发转移阶段接受一线内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，按2:1随机分配接受口服Bireociclib 360mg或安慰剂治疗，每日两次持续给药，且两组患者均在第一个治疗周期的第1天和第15天，以及后续每个周期的第1天（每28天一个周期），肌肉注射500mg氟维司群。直至发生以下任意一种情况：疾病进展（PD）、产生不可耐受的毒性或由于其他原因撤回知情同意等。主要研究终点为研究者评估的PFS，次要终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）以及安全性等。

图1. BRIGHT-2研究设计

研究结果

2021年12月8日至2022年10月24日，在中国64家医学中心共招募了305例HR+/HER2-晚期乳腺癌中国女性患者。随机分配至Bireociclib联合氟维司群组（后称Bireociclib组，n=204）或安慰剂联合氟维司群组（后称对照组，n=101）。

在所有入组患者中，209例（68.5%）患者存在内脏转移，78例（25.6%）患者原发内分泌耐药，73例（23.9%）患者在复发转移阶段接受过化疗。279例（91.5%）患者在内分泌治疗期间出现疾病进展，其中194例（63.6%）在（新）辅助内分泌治疗过程中疾病进展。

截至2024年2月22日，Bireociclib组和对照组分别有38.2%和22.8%的患者仍在接受治疗。在Bireociclib组和对照组中，最常见的停药原因分别为：疾病进展（46.6% vs 67.3%）、受试者决定/撤回知情同意（7.8% vs 8.9%）和不良事件（AE，1.5% vs 0%）。

本次AACR大会更新数据的中位随访时间为18.99个月，Bireociclib组研究者评估的中位无进展生存期（mPFS）为14.69个月(95% CI:11.07-20.21)，对照组为7.33个月（95% CI:5.49-11.04），HR为0.542（95% CI:0.399-0.735，p＜0.0001，图2A)。Bireociclib组经BICR评估的mPFS为17.51个月（95% CI:13.83-23.06），对照组为7.29个月（95% CI:5.49-9.46），HR为0.462（95% CI:0.333-0.642，p＜0.0001，图2B)。

图2. BRIGHT-2研究PFS更新数据

亚组分析显示，不同亚组患者均可从Bireociclib联合氟维司群治疗中获益（图3）。其中单纯骨转移患者的HR为0.184（95% CI:0.063-0.541)，内分泌原发耐药患者的HR为0.337（95% CI:0.191-0.595）。对于晚期阶段未接受过化疗的患者，Bireociclib组的mPFS达17.28个月，对照组为7.69月，HR为0.559（95% CI:0.387-0.807)。

图3. BRIGHT-2研究亚组分析

在Bireociclib治疗过程中，发生过剂量减少事件患者的mPFS为14.52个月（95% CI:11.07-NR），未发生剂量减少事件的患者为14.75个月（95% CI:10.87-NR；p=0.5758，图4）。

图4. Bireociclib减量/未减量患者的PFS对比

经研究者评估，Bireociclib组意向治疗（ITT）人群的ORR为45.6%（95% CI:38.62-52.69），对照组为14.9%（95% CI:8.56-23.31；p＜0.0001，表1）。在存在可测量病灶的患者中，Bireociclib组的ORR为50.3%（95% CI:42.84-57.69），对照组的ORR为16.7%（95% CI:9.64-26.00；表2）。Bireociclib组和对照组的中位DoR分别为NR（95% CI:11.10-NR）和13.1个月（95% CI:10.22-NR）。

表1. BRIGHT-2研究ITT人群ORR数据

表2. BRIGHT-2研究可测量病灶患者ORR数据

在数据截止时，Bireociclib的中位暴露持续时间为360天，安慰剂的中位暴露持续时间为223天。Bireociclib的中位相对剂量强度为90.55%，安慰剂为98.80%。在Bireociclib组中，最常见的治疗期间不良事件（TEAE）为腹泻、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低和贫血（表3）。大多数AE为1级或2级，可通过对症治疗、暂停用药或下调剂量好转或痊愈。共有86例患者（42.2%）由于发生TEAE导致Bireociclib减量，8例患者（3.9%）因AE永久停用Bireociclib。

表3. BRIGHT-2研究安全性分析

腹泻是Bireociclib组最常见的AE，主要发生在治疗早期，大多数AE为1级或2级，在第一个治疗周期发生率最高，随后急剧下降（图5）。

图5. Bireociclib+氟维司群腹泻事件

研究结论

BRIGHT-2研究的最终分析结果显示，Bireociclib联合氟维司群可显著改善内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS，有效降低肿瘤负担，且在各亚组中均可获益。Bireociclib联合氟维司群治疗安全性良好，因AE合理减量使用Bireociclib并未影响疗效。Bireociclib联合氟维司群有望成为HR+/HER2-晚期乳腺癌二线内分泌治疗的新选择。

专家点评

相较于西方国家，我国乳腺癌患者的中位发病年龄更年轻，Luminal B型乳腺癌或原发耐药患者的比例更高，预后更差；而BRIGHT-2研究是一项完全针对中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的大规模、多中心III期研究，提供了符合中国人群特征的高质量循证医学证据。基于这些积极的疗效和安全性特征，我们对Bireociclib应用拓展充满信心。期待一代更比一代好的新型CDK4/6抑制剂为更多中国乳腺癌患者带来更好的治疗选择。

专家简介

徐兵河 院士

• 中国医学科学院肿瘤医院

• 中国工程院院士、北京协和医学院长聘教授、博士生导师

• 现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心（GCP中心）主任

• 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员

• 国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员兼乳腺组组长

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

• 中国医师协会内科医师分会副会长

• 北京乳腺病防治学会理事长

• St.Gallen早期乳腺癌治疗国际共识专家团成员

• 晚期乳腺癌治疗国际共识指南（ABC consensus）专家团成员

• 早期乳腺癌：诊断、治疗和随访ESMO临床实践指南（ESMO-EBC指南）执笔专家

王佳玉 教授

• 中国医学科学院肿瘤医院内科 医学博士，主任医师，硕士生导师

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委

• 中国中医药研究促进会、乳腺病分会常委

• 中国女医师协会乳腺疾病研究中心常委

• 北京医学会奖励基金会脑转移瘤分会副主任委员

• 北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常委

• 北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会常委

• 《中华乳腺病杂志》编委

• 《中国医学论坛报.肿瘤周刊》编委

• 《中华肿瘤杂志》、《Breast Cancer Research & Treatment》 审稿人

• 教育部学位论文评审专家

参考文献:

1. Jiayu Wang, et al. JCO 42, 1058-1058(2024).

撰稿：王佳玉教授

审校：KIKI

排版：KIKI

执行：Aurora

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