Nature背靠背突破 | iPS细胞衍生多巴胺能神经元治疗帕金森病的临床试验成果

撰文 | Qi

帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）是一种常见的神经退行性疾病，全球患者人数预计到2040年将超过1400万。该病的主要病理特征是中脑多巴胺能神经元的进行性丧失，导致运动功能障碍（如震颤、僵硬和运动迟缓）以及非运动症状（如认知障碍和情绪问题）。尽管现有的药物和手术疗法（如左旋多巴和深部脑刺激）能够缓解症状，但随着疾病进展，疗效逐渐减弱，且可能伴随严重的副作用（如异动症）。

细胞疗法作为一种潜在的治疗策略，旨在通过移植新的多巴胺能神经元来替代退化的神经元，从而恢复大脑功能。早期的胎儿中脑组织移植研究虽显示出一定的临床效果，但因供体来源有限、免疫排斥和移植物诱导的异动症（GID）等问题未能广泛应用。近年来，人类胚胎干细胞（hES细胞）技术的成熟为规模化生产高质量的多巴胺能神经元提供了可能。

近日，来自纪念斯隆·凯特琳癌症中心的V. Tabar团队在Nature杂志上发表了文章Phase I trial of hES cell-derived dopaminergic neurons for Parkinson’s disease，他们报道了一项开创性的I期临床试验（NCT04802733）结果，评估了一种名为“bemdaneprocel”（原MSK-DA01）的hES细胞衍生的多巴胺能神经元前体细胞产品在帕金森病患者中的安全性和初步疗效。这项研究由多个国际知名机构合作完成，标志着干细胞疗法在神经退行性疾病治疗中的重大突破。

这项开放标签的I期临床试验（NCT04802733）共纳入12名帕金森病患者，分为低剂量组（90万个细胞，n=5）和高剂量组（270万个细胞，n=7），术后接受1年免疫抑制治疗（包括他克莫司和泼尼松）。该研究的主要目标是评估移植后1年的安全性和耐受性，次要目标包括移植物存活（通过¹⁸F-DOPA PET成像）和临床功能改善（如MDS-UPDRS评分）。研究使用WA09（H9）hES细胞系，通过严格的GMP标准，模拟胚胎发育，使用特定生长因子（如SHH和CHIR99021）诱导，定向分化为中脑多巴胺能神经元前体细胞（bemdaneprocel），由MRI引导，通过立体定向手术双侧注射到患者的壳核区。¹⁸F-DOPA PET显示壳核区多巴胺摄取显著增加，且高剂量组效果更明显。就安全性而言，仅报告2例严重不良事件（1例术后癫痫，1例COVID-19感染），均与免疫抑制或手术相关，未发现与细胞产品相关的不良事件，无移植物诱导的异动症。低剂量组的MDS-UPDRS Part III OFF评分平均降低8.6分，而高剂量组降低23分，生活质量也得到显著提升。

综上，这项研究证实了hES细胞衍生的多巴胺能神经元移植在帕金森病患者中的安全性和潜在疗效，为干细胞疗法的临床应用奠定了基础，未来需开展更大规模的随机对照试验，以优化细胞剂量和免疫抑制方案。

除了这项研究，来自京都大学的Jun Takahash团队在同期杂志上发表了背靠背文章Phase I/II trial of iPS-cell-derived dopaminergic cells for Parkinson’s disease，他们开展了一项开放标签的I/II期临床试验，将同种异体iPS细胞衍生的多巴胺能祖细胞移植到7名帕金森病患者的双侧壳核中，并进行为期24个月的随访。结果显示：1）安全性方面，未出现严重不良事件，移植细胞未形成肿瘤，2）有效性方面，6名患者中，4人的运动症状（MDS-UPDRS评分）显著改善，多巴胺合成能力提升44.7%，且高剂量组的多巴胺合成增加更明显。这项研究也为iPS细胞治疗帕金森病提供了重要证据，未来或可成为替代传统疗法的选择。

https://doi.org/10.1038/s41586-025-08700-0

https://doi.org/10.1038/s41586-025-08845-y

制版人： 十一

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