新型过敏性鼻炎疗法，在中国有新消息！1个月打几针，抑制鼻炎“痛根”

▎药明康德团队编辑

眼下正是春夏交界，不少人会出现季节性过敏性鼻炎的症状——鼻子痒、不停打喷嚏、大量流清水鼻涕，甚至鼻塞到失眠，有人还会眼睛发红发痒，伴发哮喘、鼻窦炎等。

顺便澄清下，春天随处可见的杨柳飞絮并不会导致过敏，空中大量看不见摸不着的细小花粉才是这个季节真正的过敏原。比如今年春季，花期提前到来，北京出现了数万株圆柏树的花粉爆发、形成“花粉雾”的情况，很多过敏患者备受折磨，甚至有网友表示“眼睛奇痒无比，难受得想把眼珠子放在滴眼液里洗一洗再装回去”。

由于过敏对生活影响太大，有网友戏称“氯雷他定是过敏季的救命药”。氯雷他定是一种传统的抗组胺药，这类药物可以抑制炎性介质组胺与受体的结合、从而减轻过敏症状，但并不能从根源上阻断过敏。

过敏的本质是免疫系统在清除“不明外来物”。要从根本上阻断过敏，先要阻断发起免疫反应的关键分子——免疫球蛋白E（IgE）、细胞因子及受体等。目前针对这些靶点的药物以单克隆抗体（简称“单抗”）类生物制剂为主。

在这个过程中，细胞因子白介素4（IL-4）的参与比IgE的产生还要早。目前在中国，获批用于过敏性鼻炎的抗白介素4受体α亚基（IL-4Rα）生物制剂暂时只有一款（司普奇拜单抗，刚于2025年1月获NMPA批准上市）。

好消息是，目前还有一款新型的靶向IL-4Rα的生物制剂——GR1802注射液，正在中国进行针对季节性过敏性鼻炎的临床试验，研究计划为4周内多次注射试验药物。北京、湖北、天津、山东、山西等地的20多家知名医院都在招募参与者，湖北武汉的华中科技大学同济医学院附属同济医院是主要研究中心。

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全球10%-20%的人，正被过敏性鼻炎折磨

过敏性鼻炎又叫变应性鼻炎，影响着全世界10%-20%的人口。中国2011年调查显示，过敏性鼻炎的自报患病率高达17.6%。在中国北方草原地区6个城市进行的流行病学调查中，花粉导致的过敏性鼻炎确诊患病率在10.5%-31.4%之间。近年随着养宠物的流行，对宠物皮屑过敏的人也越来越多。

过敏性鼻炎虽然不危及生命，但可不同程度地影响患者的生活质量，比如工作、学习效率下降，影响睡眠；伴发支气管哮喘、变应性结膜炎、鼻窦炎、鼻息肉、分泌性中耳炎等并发症，还可能影响患者的心理及精神状态，导致焦虑、抑郁等。

图片来源：123RF

按照过敏原种类，过敏性鼻炎分为两种：

• 季节性过敏性鼻炎：症状发作呈季节性，常见过敏原为花粉、真菌等季节性吸入过敏原。花粉过敏引起的季节性过敏性鼻结膜炎也叫做“花粉症”。

• 常年性过敏性鼻炎：症状发作呈常年性，常见过敏原为尘螨、蟑螂、动物皮屑等室内常年性吸入过敏原，以及某些职业性过敏原。

在中国，过敏原在不同地区差异很大，比如尘螨在南方的致敏率更高，艾蒿、豚草和蒲公英则是西北地区更常见的过敏原。

过敏性鼻炎是怎么发生的？如何从根本上治疗？

前面提到氯雷他定所抑制的“组胺”，是肥大细胞被激活后释放出来的炎性介质。同时被嗜酸粒细胞释放的还有白三烯，它们刺激了鼻粘膜感觉神经末梢和血管，这才导致鼻痒、打喷嚏、流鼻涕等过敏症状。

图片来源：123RF

目前治疗过敏性鼻炎的大多数药物，都是在抑制组胺、白三烯的释放或后面出现症状的环节：

• 糖皮质激素：抗炎、控制炎症反应，如鼻内局部使用的糠酸莫米松、丙酸氟替卡松或布地奈德鼻喷剂，还有口服和注射使用的激素。

• 抗组胺药：阻断组胺与H1受体的结合，第二代抗组胺药还有一定的抗炎作用。如氮卓斯汀鼻喷剂、口服的氯雷他定、西替利嗪等。

• 白三烯受体拮抗剂：阻断各类白三烯的生物学作用而发挥抗过敏和抗炎作用。如孟鲁司特、扎鲁司特，这类药对鼻塞症状的改善作用优于第二代口服抗组胺药，而且能有效缓解喷嚏和流涕症状。

• 肥大细胞膜稳定剂：可稳定肥大细胞膜、阻止肥大细胞脱颗粒，从而抑制多种炎性介质的释放。包括色甘酸钠、尼多酸钠、四唑色酮、奈多罗米钠、吡嘧司特钾和曲尼司特等，可作为预防性治疗药物，在花粉播散前2周左右开始使用。

• 鼻腔减充血剂：可减轻鼻腔黏膜充血、肿胀，快速缓解鼻塞。目前常用的包括羟甲唑啉、赛洛唑啉、萘甲唑啉等。

• 抗胆碱药：可阻止乙酰胆碱与毒蕈碱受体（M受体）相互作用、降低副交感神经张力，从而减少腺体分泌、控制流涕症状。目前主要有苯环喹溴铵和异丙托溴铵等。

上述这些药还分为一线用药和二线用药，当患者对一线用药产生耐受性后，医生可能会建议改用二线用药或联合用药。

虽说这些药能在一定程度上缓解过敏症状，但它们并不是从源头上阻断过敏反应的发生，只是抑制了过敏反应的“下游环节”，比如阻断一些炎性介质的释放、阻断它们和受体的结合。

而导致炎性介质释放的根本原因，是患者的免疫系统把吸入的过敏原当成了和致病细菌、病毒一样的“坏人”，对它们发起了“免疫攻击”。这个过程由IgE介导，还有各种Th2型细胞因子，如IL-4、白介素13（IL-13）、白介素5（IL-5）等，及细胞因子受体等参与免疫应答过程。

其中，IL-4是发挥关键作用的细胞因子：

• 在主要引起鼻痒、喷嚏、流涕的速发相反应（即过敏的前 期阶段，通常在接触过敏原的几秒钟内开始发生，可持续几小时）中，它对于IgE的产生、肥大细胞的激活至关重要，发挥作用的环节比抗IgE抗体还要早；

• 在主要引起鼻塞的迟发相反应中（即过敏的后期阶段，通常发生在接触过敏原后4-6小时），它还可以让原本处于“待命”状态的免疫细胞（初始CD4+T细胞）分化成专门促进过敏反应的“指挥官”——2型辅助性T（Th2）细胞，进而产生更多细胞因子，启动2型炎症反应。这就像吹响了更多“战斗的号角”，导致鼻腔内出现更持久的红肿、分泌物增加等过敏反应，患者会感觉鼻塞越来越严重。

▲过敏性鼻炎的发病机制图，其中IL-4的参与在IgE产生之前。图片来源：参考资料[1]，蓝字为健康榨知机总结标注

有没有疗法可以针对这些关键分子，从源头上治疗过敏呢？

当然有，那就是近年新兴的生物制剂治疗，包括抗IgE抗体、抗Th2型细胞因子（比如抗IL-4等）及其受体的抗体等。

1. 抗IgE抗体

在中国已获批的抗IgE抗体只有奥马珠单抗，适应症有过敏性哮喘、慢性自发性荨麻疹，但暂未获批单独治疗过敏性鼻炎。不过，由IgE介导的过敏性哮喘如果还合并严重的过敏性鼻炎，在过敏原回避和基础药物治疗效果不佳时，医生也可能会推荐使用奥马珠单抗，可以同时改善鼻部症状。

2. 抗白介素4及其受体的药物

目前在中国已获批上市的有两款药物——度普利尤单抗和司普奇拜单抗。

（1）度普利尤单抗

已批适应症包括中重度特应性皮炎、结节性痒疹、哮喘和慢性阻塞性肺疾病，也不包括过敏性鼻炎。

度普利尤单抗能与IL-4及IL-13竞争性结合IL-4Rα。IL-4Rα是IL-4和白细胞介素-13（IL-13）共用的一个受体亚基。抗IL-4Rα单抗通过靶向IL-4Rα，可以同时抑制IL-4/IL-13通路的信号传导，实现“双靶点”的创新作用机制。

（2）司普奇拜单抗

已批适应症包括过敏性鼻炎，还有中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病。

它是靶向IL-4Rα的高亲和力、人源化单克隆抗体，可选择性地与IL-4Rα相结合，通过阻断IL-4Rα与IL-4及IL-13结合，从而抑制其生物活性。

图片来源：123RF

（3）GR1802注射液

还有一款在研新药——GR1802注射液，也是靶向IL-4Rα的生物制剂。

GR1802是一款新型重组全人源抗IL-4Rα单克隆抗体注射液，可通过特异性结合细胞表面的IL-4Rα，同时阻断IL-4、IL-13与IL-4Rα的结合，从而抑制由IL-4或IL-13介导的Th2型过敏反应。

目前，这款新药已经在有多个适应症在中国处于临床试验阶段，包括过敏性鼻炎、哮喘、中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性自发性荨麻疹。虽然还没有GR1802针对季节性过敏性鼻炎的研究结果公布，但已经有另外两项适应症近期公布了阶段性的成果。

2025年2月，GR1802注射液用于慢性鼻窦炎伴鼻息肉的Ⅱ期临床试验结果发表在《过敏与临床免疫学杂志》（Journal of Allergy and Clinical Immunology）。患者每2周接受一次300 mg（首剂600 mg）GR1802注射液皮下注射，治疗周期为16周，即总共打8针。结果显示，GR1802注射液在治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中展现了显著的疗效和良好的安全性。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受GR1802治疗的患者在第16周时：

• 鼻息肉显著缩小；

• 鼻塞症状显著缓解；

• 同时，流涕、嗅觉减退等症状的严重程度也均有明显改善。

• 特别值得一提的是，在中国慢性鼻窦炎伴鼻息肉人群中占比相对较高的倾向非嗜酸性粒细胞性鼻窦炎患者中，GR1802注射液也展现了良好的治疗效果，为这一传统治疗难度较大的患者群体提供了新的希望。

2025年3月，GR1802注射液用于治疗中重度特应性皮炎（AD）的Ⅱ期临床试验结果发表在国际皮肤病学期刊《皮肤科治疗》（Dermatologic Therapy）。研究共纳入120例中重度特应性皮炎患者，按1：1：1的比例随机分配至GR1802注射液300 mg组、150 mg组和安慰剂组，每2周接受皮下注射，持续16周，即总共打了8针。结果显示，GR1802注射液对成年中重度特应性皮炎患者表现出初步疗效和安全性：

• GR1802注射液300 mg组在第16周时的EASI-75（湿疹面积和严重程度指数比基线改善至少75%）应答率达到75.0%，显著高于安慰剂组。也就是说，这一组至少有四分之三的患者的病情和试验前相比获得了75%以上的大幅改善，包括病变部位大幅缩小或消退、严重程度大幅减轻。

• 而且在EASI-50（湿疹面积和严重程度指数比基线改善至少50%）、EASI-90（湿疹面积和严重程度指数比基线改善至少90%）等多个次要终点上也表现出显著优势，在降低皮损严重程度以及瘙痒程度方面均有出色表现。

好消息是，GR1802注射液针对季节性过敏性鼻炎这一适应症的Ⅱ/Ⅲ期临床试验，现在已经开始报名了。研究计划将参与者分为3组，分别是高剂量组、低剂量组和安慰剂组，在4周内进行多次皮下注射，再在开始治疗2周、4周时分别评估病情改善情况。也就是说，未来或许只需1个月内打几针GR1802，就有望明显改善季节性过敏性鼻炎的鼻部和眼部症状。

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参考资料

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[2]孟娟, 徐睿, 叶菁, 孟粹达, 王英, & 杨艳莉等. (2022). 变应性鼻炎的分类和诊断专家共识(2022,成都).中国眼耳鼻喉科杂志, 22(3), 10.

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[9]最近激增！网友称“眼睛痒到想抠出来洗”……市长热线被打爆了 . Retrieved Apr 16, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/Apc2d7bu2k_dekMSEm32hQ

[10]重庆智翔金泰生物制药股份有限公司自愿披露关于GR1802注射液过敏性鼻炎适应症获得药物临床试验批准通知书的公告|上海证券报 . Retrieved Apr 16, 2025 from https://paper.cnstock.com/html/2024-02/03/content_1874592.htm

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[12]智翔金泰GR1802注射液治疗中重度特应性皮炎II期临床结果发表于国际皮肤病学期刊. Retrieved Apr 16, 2025 from https://www.genrixbio.com/#/article_details?id=61

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[14]Wang, S., Zhang, L., Liang, Y., Zhang, S., Wang, J., Man, X., ... & Xu, J. (2025). Efficacy and Safety of GR1802 in Patients With Moderate‐to‐Severe Atopic Dermatitis: A Multicenter, Randomized, Double‐Blind, Placebo‐Controlled Phase 2 Trial. Dermatologic Therapy, 2025(1), 6903760.

[15]一项评价GR1802注射液联合背景治疗在季节性过敏性鼻炎患者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床试验. Retrieved Apr 16, 2025 from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

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