上海
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随着全球人口老龄化趋势的加剧，包括痴呆症在内的神经退行性疾病发病率正不断上升。世界卫生组织估计，全球痴呆症患者人数将由2019年的5500万增加到2050年的1.39亿。目前，科学界对于痴呆症的发病机制仍然存在许多未知空白，这也为痴呆症的治疗和预防带来了很大的挑战。
过往研究主要将痴呆症的发生原因聚焦在β淀粉蛋白（Aβ）和异常tau蛋白累积上。但也有一些数据提示，病毒感染与痴呆症发生具有潜在联系，尤其是嗜神经性疱疹病毒可能在痴呆症的发病机制中发挥着特殊作用。水痘-带状疱疹病毒（VZV）作为疱疹病毒家族的一员，感染后会在人体神经节中潜伏，随着年龄增长或免疫力下降时可能重新激活并引发带状疱疹。小鼠实验显示，VZV可以通过促进Aβ累积和神经炎症来提升患痴呆症的风险。
图片来源： 123RF
就在近期《自然》杂志上，斯坦福大学的研究团队发现带状疱疹疫苗具有潜在的痴呆症预防保护作用：注射了带状疱疹疫苗的个体，7年内被诊断为痴呆症的相对概率下降了约20%。其中女性从疫苗中获得的保护效果更为显著。研究推测带状疱疹疫苗可以通过减少VZV的再激活来降低痴呆症风险，这也为预防、延缓痴呆症发生提供了一种潜在的简单方式。
2013年9月，威尔士推出了带状疱疹疫苗接种计划，该计划会根据个体的精确出生日期判断其是否拥有接种资格：在1933年9月2日或之后出生的人有资格接种疫苗，而在此之前出生的人则终身不符合资格。这种标准创造了一个天然的实验场景，因为出生在资格截止日期前后仅相差几天的人，他们的大脑衰老程度几乎一样，而带状疱疹疫苗成为了一个特殊变量。
研究团队分析了威尔士电子健康记录数据库中超28万名成年人的数据，这些参与者出生于1925年9月1日至1942年9月1日之间，且在2013年9月项目启动时没有被诊断为痴呆症。数据分析显示，出生在资格截止日期后仅一周的人群接种带状疱疹疫苗的概率从0.01%骤增至47.2%，形成了一个明显的"断点"。重要的是，除了疫苗接种率这一变化外，其他例如健康服务利用、既往疾病史和教育程度等条件在截止日期两侧都保持连续平稳，证实了两组人群的可比性。
▲时间点前后的人群之间接种带状疱疹疫苗有巨大差异（图片来源：参考资料[1]）
经过7年的随访分析，他们发现相较于未接种群体，接种了疫苗的人患上带状疱疹的相对风险降低了约37%，被诊断为痴呆症的相对风险也降低了约20%。同时，接种带状疱疹疫苗可以使新发痴呆症诊断的绝对风险降低3.5%，这意味着每接种约29人，就能预防1例痴呆症发生。另外，接种疫苗带来的痴呆症保护效应在女性中更为明显。
研究推测VZV的重新激活可能引发血管病变、Aβ斑块沉积和神经炎症，而导致认知障碍的发生。而带状疱疹疫苗则通过减少VZV的重新激活，变相保护了大脑健康。另外，疫苗还可能调节先天免疫系统，加速Aβ的清除和减少炎症来帮助降低患痴呆症的风险。
作者指出，未来还需要进一步的研究来确认带状疱疹疫苗对痴呆症和认知的影响，尤其是找到其中的具体机制对于预防痴呆症有更深远的意义。
参考资料：
[1] Geldsetzer P, Eyting M, Xie M, et al. A natural experiment on the effect of herpes zoster vaccination on dementia. Nature. 2025;586(7830):1-10. doi:10.1038/s41586-025-08800-x.
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