Nature | 带状疱疹疫苗或可降低痴呆风险

撰文 | Qi

痴呆症，尤其是阿尔茨海默病，是全球老龄化社会面临的重大健康挑战。目前尚无治愈方法，因此预防策略尤为重要。近年来，越来越多的研究表明，神经性疱疹病毒（如单纯疱疹病毒1型和水痘-带状疱疹病毒）可能在痴呆的发病机制中扮演重要角色。这些病毒在感染后可能长期潜伏在神经系统中，并在免疫力下降时重新激活，引发慢性炎症和神经损伤，进而促进淀粉样蛋白沉积和tau蛋白异常聚集，这些都是痴呆的典型病理特征【1-3】。针对疱疹病毒的一种方法是接种疫苗，截至目前，已有多项研究比较了疫苗接种者和未接种者之间痴呆的发生率，但这类观察性研究难以排除混杂因素的影响。

为了评估带状疱疹疫苗对痴呆的潜在影响，来自斯坦福大学的Pascal Geldsetzer团队在Nature杂志上发表了一篇题为A natural experiment on the effect of herpes zoster vaccination on dementia的文章，他们利用威尔士的电子健康记录数据，采用断点回归设计，分析了带状疱疹疫苗（Zostavax）对痴呆发病率的影响。研究发现接种疫苗对痴呆症具有保护效应且在女性中更为显著，并提出了疫苗对痴呆症预防作用的两种可能机制。

该团队利用的威尔士的SAIL数据库（Secure Anonymised Information Linkage）覆盖了约80%的初级医疗机构记录，并与医院诊疗和死亡登记数据关联，研究对象为1925年9月1日至1942年9月1日期间出生的成年人，且在威尔士带状疱疹疫苗计划开始时（2013年9月1日）没有诊断为痴呆症。考虑到痴呆类型之间的神经病理学重叠和临床区分痴呆类型的复杂性，他们将“痴呆”定义为任何类型（比如电子健康记录数据中有痴呆症诊断，或者死亡证明中痴呆被列为主要或部分死亡原因）。在7年的随访期间内，样本中282541名成年人中有35307人被新诊断为痴呆症，断点回归分析显示接种带状疱疹疫苗将新诊断为痴呆症的概率降低了3.5%。 其中，女性受益更明显，疫苗使女性痴呆风险降低5.6个百分点，而男性未观察到显著效果，可能原因在于女性对活疫苗的免疫反应更强，或痴呆的病理机制存在性别差异。

带状疱疹疫苗对痴呆诊断的保护作用可能来自三种机制：1）带状疱疹发作后医疗保健途径的改变；2）减少水痘带状疱疹病毒（VZV）的再激活；3）不依赖于VZV的免疫调节作用（例如，通过异源适应性免疫或后天先天免疫介导的免疫调节作用）。他们分别对这三种可能机制进行讨论，发现后两种机制发挥作用，一方面，疫苗降低了带状疱疹的临床和亚临床发作，从而减少病毒对神经系统的长期损害，另一方面，活疫苗可能通过训练先天免疫系统，间接抑制神经炎症。

综上，这项工作表明带状疱疹疫苗可能通过病毒抑制和免疫调节两种途径显著降低痴呆风险（尤其是对女性），考虑到带状疱疹疫苗成本低，若证实可预防痴呆，将带来巨大的公共卫生价值。

https://doi.org/10.1038/s41586-025-08800-x

制版人：十一

参考文献

1. Nagel, M. A. et al. Varicella zoster virus vasculopathy: analysis of virus-infected arteries.Neurology77, 364–370 (2011).

2. Nagel, M. A. et al. Varicella-zoster virus vasculopathy: immune characteristics of virusinfected arteries.Neurology80, 62–68 (2013).

3. Attems, J. & Jellinger, K. A. The overlap between vascular disease and Alzheimer’s diseaselessons from pathology.BMC Med. 12, 206 (2014).

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