借古基因“重生”，灭绝动物恐狼“复活”掀波澜

来源：科技日报

记者：张佳欣

恐狼是电视剧《权力的游戏》中那只凶猛犬科动物“冰原狼”的原型。在游戏《龙与地下城》和《魔兽世界》中，也有恐狼的存在。如今，这种史前掠食动物早已超越生物学意义上的存在，作为文化符号深深烙印在大众心中。

4月7日，美国生物技术初创公司Colossal Biosciences（以下简称“Colossal公司”）宣布，他们利用古代DNA、克隆和基因编辑技术，改变了灰狼（史前恐狼的近亲）的基因，创造了3只恐狼幼崽。这是全球首例成功实现“重生”的灭绝动物。

2个月大的恐狼雷穆斯

图片来源：美国生物技术公司Colossal Biosciences

从万年前化石中测序DNA

历史上，恐狼曾在北美大陆繁衍生息，直至约1.3万年前灭绝。基因组数据表明，它们大约在250万至350万年前，由两个已灭绝的犬科谱系杂交进化而来。恐狼体型比灰狼更大，肌肉更发达，主要以马和野牛为食。

为使恐狼这一物种“重生”，Colossal公司从两块化石中提取并测序了远古DNA：一块是来自美国俄亥俄州、距今1.3万年的牙齿化石；另一块是来自爱达荷州、距今7.2万年的内耳骨化石。

研究人员从恐狼内耳骨化石中采集古DNA样本

该公司采用了一种新颖的迭代基因组组装方法，生成了迄今为止最完整的恐狼基因组。分析结果显示，恐狼与灰狼的DNA相似度高达99.5%，而非此前认为的与豺更相似。分析还揭示了恐狼特有的已灭绝的基因变体，这些变体在骨骼和肌肉力量、感官适应性和厚实白色皮毛等特征上，更适应冰河时代的气候。

利用分析结果，研究人员在14个基因位点上进行了20次靶向基因编辑，其中15次旨在使基因与在恐狼样本中发现的变体相似。编辑后的细胞系通过全基因组测序和核型分析筛选，最具生存能力的细胞系则通过体细胞核移植技术克隆到供体卵细胞中。这些胚胎随后通过异种代孕方式植入并培育，最终成功诞生了这种已经灭绝的动物。

截至目前，该公司已培育出3只恐狼，其中包括两只公恐狼幼崽——罗慕路斯和雷穆斯，一只母恐狼幼崽——卡丽熙。

基因编辑助力“复活”灭绝物种

恐狼并非Colossal公司唯一想复活的动物。他们想要复活的灭绝动物名单上还有猛犸象、渡渡鸟和袋狼（又名塔斯马尼亚虎）。今年3月，该公司就已通过复制猛犸象DNA，培育出一只“长毛小鼠”。这是一种嵌合体动物，拥有猛犸象长长的金色毛发，以及快速的脂肪代谢能力。

据美国《麻省理工技术评论》报道，该公司的最终目标并不是让猛犸象完全“重生”，而是所谓的“功能性去灭绝”，即创造一种类似猛犸象的大象，它可在气候变暖所引发的灾难中更好地存活下来，并有可能在生态系统中发挥作用。

该公司声称，他们用于“复活”已灭绝物种的技术，同样能用于防止现存但濒临灭绝的动物走向绝境。

尽管引人注目，但在这一领域，Colossal公司并非一家独大。一家总部位于美国加州的保护组织“复活与恢复”，为全球范围内的灭绝物种复活、生物多样性增加以及濒危物种拯救项目提供资金支持。还有另一个组织“欧洲野化”，为致力于保护和恢复欧洲大陆物种的科学家提供支持。

伦理和生态问题备受关注

美国《时代》杂志5月的封面刊登了恐狼雷穆斯的照片。美国企业家埃隆·马斯克8日在X上转发了该照片，并配了一张两只小白狼沉睡在类似《权力的游戏》中“铁王座”上的照片，表达了他对这一技术突破及其引发的伦理和生态问题的关注。

科学史上，外来物种引入后演变为入侵物种的案例比比皆是。当人类自作聪明地干预自然时，最终往往会自食恶果。20世纪70年代，水产养殖业将亚洲鲤鱼引入美国，如今它们正泛滥成灾，挤压其他物种的生存空间。缅甸蟒蛇作为异国宠物被进口到美国后，放生到沼泽地，站稳脚跟，成为另一种入侵物种。澳大利亚引进海蟾蜍的本意是捕食甲虫，结果却因其剧毒性而害死了吃蟾蜍的有袋动物。这正印证了“好心办坏事”的无奈现实。

与此同时，基因工程这一前沿领域目前仍处于起步阶段。回溯近30年前，多利羊的诞生曾让世界为之惊叹，标志着克隆技术取得了里程碑式的突破。但至今，克隆技术仍面临诸多难题。通过克隆技术诞生的动物，常伴随一系列健康问题，如出生时体型异常庞大、器官发育缺陷、过早衰老、免疫系统功能紊乱等。

据美国有线电视新闻网报道称，许多反对“复活灭绝物种”的人认为，投入该项目的巨额资金本可花在更有意义的地方，而且培育杂交生物可能也会危及代孕动物。