上海
抗体-药物偶联物（ADC）正在迅速发展。4月10日，复旦大学附属肿瘤医院的一项研究首次揭示影响新一代抗HER2 ADC（抗体-药物偶联物）药物疗效的肿瘤空间特征，并利用人工智能方法构建了首个可预测新一代抗HER2 ADC药物疗效的模型，为这类新型抗肿瘤药物的精准应用提供有力参考工具。《癌细胞》（Cancer Cell）在线发表这项成果，同期配发评述称赞该研究“向着ADC的精准应用迈出重要一步”。
抗肿瘤“魔法子弹”需疗效预测工具
乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，根据分子特征可细分多种亚型。其中，HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%，具有侵袭性强、易复发转移的特点。
肿瘤医院乳腺外科主任兼大外科主任邵志敏教授说，HER2是乳腺癌重要的驱动基因和预后指标，也是肿瘤靶向治疗的重要靶点。以德曲妥珠单抗（T-DXd）和瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）为代表的新一代抗HER2 ADC药物，正在重塑乳腺癌的临床用药格局。
邵志敏教授解释说，ADC药物由单克隆抗体、连接子和细胞毒性药物三部分组成。相较传统化疗“大范围轰炸”的方式，ADC药物治疗就像是给“化疗子弹”（细胞毒性药物）加装了自动导航的“魔法”（单克隆抗体），将治疗药物精准传递至肿瘤组织内部，在实现精准杀灭肿瘤的同时，减少对正常器官和组织的损伤。
不过，现有研究表明，患者对新一代抗HER2 ADC药物的敏感性存在显著差异，临床上缺乏能预测其疗效的实用工具。
AI助力揭示影响“魔法子弹”疗效因素
目前，乳腺癌的治疗效果已显著飞跃，在肿瘤医院，乳腺癌患者五年总体生存率已达93.6%，齐肩国际发达国家水平。然而仍有部分乳腺癌患者会出现耐药和复发转移，且一旦复发转移疗效不佳，HER2阳性乳腺癌就占其中相当一部分。
为突破治疗瓶颈，邵志敏教授领衔团队开展了一系列临床研究。FASCINATE-N是一项肿瘤医院发起的II期乳腺癌新辅助治疗平台型临床研究。其中的HER2阳性乳腺癌治疗臂对比了各种新型抗HER2治疗方案与目前标准“双靶”治疗方案的有效性与安全性。
前期研究结果显示，国产新一代ADC药物SHR-A1811单药方案的病理完全缓解（pCR）率达到63%，与标准四药化疗联合“双靶”方案疗效相当，有望在未来成为抗HER2靶向治疗的“新基石”。为了在未来更好地使用这种药物，邵志敏教授带领团队进一步开展研究，明确其敏感人群和作用机制。
基于新一代ADC药物的药理作用特点，研究者借助AI技术，并利用空间组学技术，获取了数百万个细胞的亚群分类信息及空间位置。
研究结果显示，肿瘤空间特征在HER2阳性乳腺癌患者中对ADC药物SHR-A1811这一“魔法子弹”治疗的反应中发挥了关键作用，并且在不同激素受体（HR）亚组中存在显著差异。研究团队还发现肿瘤空间特征与传统双靶治疗的疗效无关，提示这些特征是新一代抗HER2 ADC药物所特有的。
首个预测新一代“魔法子弹”疗效模型
为更好将发现应用于药物治疗指导，研究团队进一步整合了患者的临床病理特征、H&E染色数字病理图像和HER2 免疫组化染色数字病理图像，并应用人工智能方法提取和筛选关键变量，建立了能预测新一代ADC药物SHR-A1811的实用模型。
邵志敏教授说，该研究结合人工智能技术，建立了首个可以准确预测新一代抗HER2 ADC药物疗效的模型，为这类新型药物的精准应用提供了参考工具。
复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、江一舟教授、杨文涛教授和李俊杰副主任医师为通讯作者。复旦大学附属肿瘤医院马丁副研究员、博士研究生戴磊杰、硕士研究生吴相荣和研究助理刘成林为共同第一作者。
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