上海
复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授领衔团队今日发布一项研究显示，该团队在前期开展的HER2阳性乳腺癌新辅助精准治疗临床试验基础上，结合数字病理和空间组学技术，首次系统揭示了影响新一代抗HER2 ADC（抗体-药物偶联物）药物疗效的肿瘤空间特征，并利用人工智能方法构建了首个可以预测新一代抗HER2 ADC药物疗效的实用模型。国际权威学术期刊《癌细胞》（Cancer Cell，影响因子48.8）在线发表了这项重要成果，并同期配发评述，称该研究“向着ADC的精准应用迈出了重要一步”。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，根据分子特征可以细分为多种亚型。其中，HER2阳性乳腺癌是一类以HER2基因扩增和过表达为特征的分子亚型，约占所有乳腺癌的15~20%，具有侵袭性强、易复发转移的特点。
肿瘤医院乳腺外科主任兼大外科主任邵志敏教授表示，随着靶向治疗药物的突破性进展，HER2阳性乳腺癌已成为实体瘤靶向治疗研究的典范。近年来，抗体-药物偶联物（ADC）发展迅速，以德曲妥珠单抗（T-DXd）和瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）为代表的新一代抗HER2 ADC药物，正在重塑乳腺癌的临床用药格局。
邵志敏解释，ADC药物由单克隆抗体、连接子和细胞毒性药物三部分组成。相较于传统化疗“大范围轰炸”的方式，ADC药物治疗就像是给“化疗子弹”（细胞毒性药物）加装了自动导航的“魔法”（单克隆抗体），将治疗药物精准传递至肿瘤组织内部，在实现精准杀灭肿瘤的同时，减少对正常器官和组织的损伤。
现有研究表明，不同患者对新一代抗HER2 ADC药物的敏感性存在显著差异，但究其原因，相关研究仍处于“空白”状态。为突破乳腺癌治疗瓶颈，邵志敏团队开展一系列临床研究。这其中，FASCINATE-N是II期乳腺癌新辅助治疗平台型临床研究。该研究前期研究结果显示，国产新一代ADC药物SHR-A1811单药方案的病理完全缓解（pCR）率达到63%，与标准四药化疗联合“双靶”方案疗效相当，且安全性总体可控，有望在未来成为抗HER2靶向治疗的“新基石”。
基于新一代ADC药物的药理作用特点（与微环境免疫细胞互作、旁观者效应等），研究人员借助AI技术，解析了肿瘤的空间结构。结果显示，肿瘤空间特征在HER2阳性乳腺癌患者中对ADC药物SHR-A1811这一“魔法子弹”治疗的反应中发挥了关键作用，在不同激素受体（HR）亚组中存在显著差异。
研究团队发现肿瘤空间特征与传统双靶治疗的疗效无关，提示这些特征是新一代抗HER2 ADC药物所特有的。团队还建立了能够预测新一代ADC药物SHR-A1811的实用模型。其在训练集和验证集中的曲线下面积（AUC）分别达到0.95和0.86，证明了模型的良好性能。邵志敏表示，该研究为进一步研究该类药物的敏感和耐药机制奠定了基础。
复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、江一舟教授、杨文涛教授和李俊杰副主任医师为本文通讯作者。复旦大学附属肿瘤医院马丁副研究员、博士研究生戴磊杰、硕士研究生吴相荣和研究助理刘成林为本文共同第一作者。
原标题：《首创AI模型指导乳腺癌新一代用药，上海医院创新突破刊国际顶刊》
来源：作者：解放日报 顾泳 通讯员 马丁 王广兆
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