全球首例！她拥有10年病史，使用干细胞外泌体后，呼吸困难改善，干咳减少

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撰文： 福建医科大学 YANG

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

引言

今日分享一则干细胞外泌体治疗系统性硬化病（SSc）肺损伤的案例。一位55岁的女性患者，有10年的SSc病史，呼吸急促和干咳加重超过5年。由于传统免疫抑制剂治疗一段时间后，没有观察到症状的改善，并且疾病进展。因此，研究团队决定用胎盘间充质干细胞来源的细胞外囊泡（PMSC-EVs）进行治疗。

接受干预后，患者的临床症状明显改善，呼吸困难和干咳减少，并且不再需要吸氧。复查胸部CT结果显示毛玻璃样实变和纤维化改变明显减少。

这则案例是第一次将PMSC-Evs用于治疗SSc所致间质性肺病（ILD）患者的病例。

系统性硬化症（俗称“硬皮病”）是一种罕见的慢性自身免疫病，主要特点是皮肤变硬变厚，但它的影响远不止皮肤——还会伤害内脏器官，比如肺、心脏、消化道和肾脏。

约80%的患者会发展为间质性肺病（ILD），导致肺功能进行性恶化，且不可逆。

传统治疗手段为免疫抑制剂为主，疗效有限，且副作用明显，虽然在一定程度上减缓了进展，但不能有效抑制纤维化过程。

日期，《Respiratory Medicine Case Reports》期刊报道了1例创新疗法：通过胎盘间充质干细胞外泌体/细胞外囊泡（PMSC-EVs）成功改善SSc合并ILD患者的肺部症状[1]。这一案例为系统性硬化病治疗提供了新思路。

55岁患者，拥有10年病史，呼吸急促及干咳超过5年

一位55岁的女性，有10年的SSc病史，呼吸急促和干咳加重超过5年。根据美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟的分类，她被诊断为SSc。

在就诊时，她有干咳和慢性进行性呼吸困难（NYHA 4级）。此外，她不能进行日常活动，需要在家中进行辅助供氧治疗。其肺功能测试显示为严重限制性模式（预计FEV 1值= 49%，预计FVC = 45%，FEV 1/FVC = 113%）。

胸部CT扫描（如下图）显示弥漫性磨玻璃样实变伴胸膜下网状影和纤维化改变。此外，肺动脉主干扩张（33 mm），其他检查结果未见特殊，结合既往病史和当前病情，诊断为系统性硬化病（SSc）引起的间质性肺病（ILD）。

图片来自文献[1]

全球首例：用胎盘干细胞外泌体来干预系统性硬化病肺损伤

由于传统免疫抑制剂治疗一段时间后，没有观察到症状的改善，并且疾病进展。因此，该研究团队决定用胎盘间充质干细胞外泌体/细胞外囊泡（PMSC-EVs）进行治疗。据悉，这是第一例将PMSC-Evs用于治疗SSc所致ILD的患者的病例。

在经过一系列检查评估合格后，采用了三个剂量的PMSC-EVs（0.8–1.2 × 109微粒/kg）通过外周通路静脉给药。

结果显示，患者对治疗耐受良好，未出现寒战、发热、免疫相关反应、肝肾功能不全及皮肤反应等不良反应。

48小时后重复两次类似注射，连续两天，四周后连续三天注射三次PMSC-Evs。

病情稳定出院后，她在研究团队的风湿病门诊连续随访了12个月。

疗效显著：患者肺功能与生活质量双提升

据患者自我描述，接受胎盘干细胞外泌体治疗后，她的临床症状明显改善，呼吸困难和干咳减少，并且不再需要吸氧。

在第一个疗程后约两个月复查胸部CT，结果显示毛玻璃样实变和纤维化改变明显减少（如下图）。肺功能检查没有显示出显著的变化（预计FEV 1值= 47%，预计FVC = 44%，FEV 1/FVC = 111%）。体格检查显示肺部湿罗音减少。目前，该患者仍在接受后续随访。

图片来自文献[1]

干细胞外泌体治疗多发性硬化症的潜在机制

间充质干细胞来源的细胞外囊泡（MSC-EVs），含有蛋白质、脂质、mRNA、microRNA等，可以转移到受损的受体细胞，具有抗炎作用，并诱导修复过程。

越来越多的证据表明[2-3]，MSC EV可能在免疫耐受-自身免疫平衡中具有独特的作用。先前对SSc动物模型的研究显示了MSC-EVs治疗在愈合皮肤和肺纤维化方面的益处。

图片来自文献[2]

小结

间质性肺病作为系统性硬化症的严重并发症之一，一直是临床治疗的难点。由于间质性肺病的病理机制复杂，涉及免疫异常、纤维化进程等多个环节，传统治疗方法在控制病情进展、改善肺功能方面效果欠佳，患者预后往往不容乐观。近年来，随着再生医学研究的深入，干细胞来源的细胞外囊泡因其独特的生物学特性展现出治疗潜力。这类纳米级囊泡不仅具备抗炎、免疫调节功能，还具有精准递送，免疫原性低等优势。未来随着多中心、大样本随机对照试验的开展，有望进一步推动这一类创新疗法的发展，为系统性硬化症并发间质性肺病患者提供新的治疗选择。

参考文献：

[1] Assar S, Mohammadzadeh D, Norooznezhad AH, et al. Improvement in the clinical manifestations of interstitial lung disease following treatment with placental mesenchymal stromal cell extracellular vesicles in a patient with systemic sclerosis: A case report. Respir Med Case Rep. 2023;46:101923. Published 2023 Oct 2. doi:10.1016/j.rmcr.2023.101923

[2] Colletti M, Galardi A, De Santis M, et al. Exosomes in Systemic Sclerosis: Messengers Between Immune, Vascular and Fibrotic Components?. Int J Mol Sci. 2019;20(18):4337. Published 2019 Sep 4. doi:10.3390/ijms20184337

[3] Maria AT, Toupet K, Maumus M, et al. Human adipose mesenchymal stem cells as potent anti-fibrosis therapy for systemic sclerosis. J Autoimmun. 2016;70:31-39. doi:10.1016/j.jaut.2016.03.013

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