北京
非小细胞肺癌（NSCLC）约占全球肺癌病例的85%，10~20%的欧美患者和可高达50%的亚洲患者携带EGFR突变。虽然目前有靶向EGFR突变的药物，但是患者通常在接受治疗后会出现耐药性突变。C797S突变和一些罕见EGFR突变是三代靶向药（奥希替尼）的耐药原因之一，针对上述突变的四代EGFR抑制剂正在如火如荼的开发中。Black Diamond先后公布了BDTX-1535 1/2期研究数据。
BDTX-1535是由Black Diamond Therapeutics公司研发的一种中枢神经系统渗透剂第四代不可逆（共价）EGFR抑制剂，可靶向第三代EGFR TKI获得性和内在耐药性突变，对EGFR WT有选择性，同时有很好的渗脑作用。
可抑制多种EGFR突变
对各突变位点抑制强度（BDTX-1535 vs 奥希替尼）
01
1期数据
2023年6月27日，Black Diamond公布了 BDTX-1535治疗EGFR突变NSCLC患者的1期初步临床数据（排除了EGFR T790M突变，外显子20插入突变，KRAS突变，MET扩增）：在12例可评估患者中，5例经 RECIST 1.1 确认实现了放射学部分缓解，另有1名患者表现出未经证实的PR等待确认，而其余6名患者病情稳定，客观缓解率（ORR）达到50%，疾病控制率（DCR）为100%。
脑部渗透能力对比
服药后血药浓度
I期研究设计
疗效评价
从药代动力学数据分析，200mg每天一次持续用药15天，可24小时维持足够抑制EGFR突变和EGFR扩增的血药浓度，同时低于抑制野生型EGFR的浓度。而100mg每天一次持续用药15天可24小时维持抑制EGFR突变的血药浓度，但不足以24小时维持抑制EGFR扩增的血药浓度。300mg、400mg剂量虽然血药浓度较高，但也接近和超过野生型EGFR的IC50，安全性不足。
安全性方面，BDTX-1535最常见的药物相关不良事件是轻度至中度皮疹、腹泻、口腔炎、甲沟炎、恶心和疲劳。15mg-200mg 每天一次的剂量下，BDTX-1535未出现剂量限制性毒性，但300mg 每天一次和400mg 每天一次剂量治疗的患者中都有不同程度的剂量限制性毒性出现。
2024AACR会议进一步报道了疗效数据，在11例奥希替尼耐药后的患者中使用BDTX-1535，6例患者达到PR（5例cPR，1例uPR），ORR达到55%。
02
2期数据
2024年9月， Black Diamond公布了 BDTX-1535治疗EGFR突变NSCLC患者的2期初步临床数据。基于前期数据，200mg为2期推荐剂量，截止 2024年8月17日，27名200mg剂量组患者（其中22名符合评估标准）被纳入初步疗效分析。22名可评估患者的初步ORR为36%，其中19名携带奥希替尼耐药突变（C797S或PACC突变）患者的ORR达42%，首批3名获得PR的患者缓解持续时间（DOR）均达约8个月或更长。
目前，一线、二/三线治疗NSCLC患者的临床试验正在进行中，预计2025年将公布初治队列初步数据。
免责申明：本文中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为医生、患者或者任何主体决策内容，“e药安全”不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
加入肿瘤（肺癌）知识库，获取更多肿瘤相关资料
检测费用高昂，无法负担怎么办？详情点击
新药咨询或进群交流加微信：
BDTX-1535咨询、交流
添加好友：
扫描二维码，或搜索微信号：251170937
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
