Cell突破：攻克实体瘤，CAR-T新技术来了

4月2日，最新发表在Cell杂志上的一项研究中，来自南加州大学的一个科学家团队开发了一种名为EchoBack-CAR T的突破性技术，这种充满能量的免疫细胞能够对顽固的实体瘤发起攻击，连续几天摧毁癌细胞，且不影响健康组织。科学家们认为，这一技术可能很快会改变癌症免疫治疗领域的游戏规则。

来源：Cell

CAR-T细胞疗法在治疗恶性血液肿瘤方面取得了巨大成功，但治疗实体瘤仍面临“on-target off-tumor”毒性、耗竭以及持久性有限等挑战。

Yingxiao Wang教授（来源：南加州大学）

在这项新研究中，Yingxiao Wang教授带领团队开发的这类强大的新型EchoBack-CAR T细胞攻击肿瘤细胞的时间是普通（标准）CAR-T细胞的五倍。EchoBack-CAR T可以通过聚焦超声（focused ultrasound，FUS）进行远程控制，从而有望使治疗更安全、更有效。

论文共同一作及共同通讯作者Longwei Liu博士表示，虽然第一代超声控制的CAR-T细胞相比普通CAR-T细胞显著提升了安全性，但它们通常只能攻击癌细胞24小时。相比之下，EchoBack-CAR T细胞通过在肿瘤位置被超声激活后，可寻找并摧毁癌细胞至少5天，且不显示“疲劳”。

“这绝对是一个突破。” Yingxiao Wang教授说道。

EchoBack-CAR T细胞攻击一个大的肿瘤块（绿色为肿瘤细胞）。（图片来源： Longwei Liu）

具体来说，在这项研究中，科学家们使用从文库中筛选的超灵敏热休克启动子来设计EchoBack-CAR T细胞，并与CAR信号的正反馈回路相结合，在聚焦超声（FUS）刺激下实现CAR的持久表达。

在3D胶质母细胞瘤（GBM）模型中，靶向GD2的EchoBack-hGD2 CAR T细胞表现出强大的细胞毒性和持久性。在小鼠实验中，EchoBack-hGD2 CAR T细胞能够抑制GBM，且无脱瘤（off-tumor）毒性，且优于普通CAR-T细胞。

单细胞RNA测序显示，与普通CAR-T细胞相比，EchoBack-CAR T细胞的细胞毒性增强，耗竭减少。

EchoBack-PSMA CAR T细胞治疗前列腺肿瘤的体内研究（来源：Cell）

研究人员进一步设计了EchoBack-PSMA CAR T细胞以治疗前列腺癌，结果显示持久的肿瘤抑制和最小的脱瘤（off-tumor）毒性。

来源：Cell

这些结果表明，EchoBack-CAR T细胞有望成为一种高效、安全的实体瘤治疗策略。该团队现在希望这项新技术可以成为一种模块化的工具，能够成功地适用于其他类型的实体肿瘤进行免疫治疗，如乳腺癌和视网膜母细胞瘤。

参考资料：

[1]https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00271-5

[2]https://viterbischool.usc.edu/news/2025/04/new-smart-immune-cells-a-breakthrough-for-long-lasting-tumor-destruction/

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