IgA肾病新药！FDA已加速批准Vanrafia用于降低蛋白尿

诺华公司（Novartis）于4月2日宣布，美国FDA已加速批准Vanrafia(atrasentan，阿曲生坦)，用于降低患有原发性免疫球蛋白A肾病（即IgA肾病）且病情有快速进展风险、通常尿蛋白与肌酐比(UPCR)≥1.5g/g的成人患者的蛋白尿。该公司指出，这是首个用于降低IgA肾病蛋白尿的ETA受体拮抗剂。

批准基于其3期研究中期分析结果，Vanrafia可显著降低蛋白尿。预计eGFR数据将于2026年公布，旨在支持该加速批准转为传统批准。目前尚不清楚Vanrafia是否能减缓IgAN患者的肾功能衰退。

IgA肾病是一种自身免疫性、进行性罕见肾病，免疫系统会攻击肾脏，经常导致肾小球炎症和蛋白尿。高达一半的持续性蛋白尿IgA肾病患者会在确诊后10至20年内发展为肾衰竭。传统治疗方法严重依赖于副作用显著的非特异性免疫抑制或未在IgA肾病中得到有力证据的标签外用药。具有不同作用机制的有效的靶向治疗可以帮助医生为患者选择最合适的治疗方法。

Vanrafia是一种强效选择性内皮素A(ETA)受体拮抗剂(Ki=0.034nM)，对ETA受体的选择性是B型内皮素受体(Ki=63.3nM)的1800多倍。内皮素(ET)-1被认为通过ETA受体促成IgA肾病的发病机制。

根据处方信息，Vanrafia是一种每日一次的非甾体类口服治疗药物，可作为现有标准护理治疗(包括RAS抑制剂加或不加SGLT2抑制剂)的附加疗法，而不是替代疗法。此外，使用时无需风险评估缓解策略(REMS)计划。

在对活检证实为原发性IgA肾病且eGFR≥30mL/min/1.73m²、在最大耐受RAS抑制剂的稳定剂量下尿蛋白≥1g/天的成人患者进行的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、全球性3期研究（ALIGN；NCT04573478）中，评估了Vanrafia对蛋白尿的疗效。

该研究包括两个队列：340名患者的主要队列和64名患者的探索队列，这些患者在起始时也使用稳定剂量的SGLT2抑制剂。除IgA肾病外，患有其他疾病的慢性肾脏疾病患者或最近接受过系统性免疫抑制剂治疗的患者被排除在外。

患者随机（1:1）接受Vanrafia 0.75mg或安慰剂，每日一次。在整个研究过程中，RAS抑制剂疗法持续进行。在试验期间，可以根据研究者的判断启动抢救性免疫抑制治疗。

疗效分析包括主要队列中前270名完成第36周就诊的患者。主要终点是第36周UPCR相对于起始的降低百分比。

结果显示，与安慰剂治疗相比，接受Vanrafia治疗的患者在第36周UPCR显著降低了36%。Vanrafia组患者在第36周UPCR相对起始降低的百分比38%，而安慰剂组这一比例为3%。此外，Vanrafia组患者早在前6周就已出现降低，并持续到第36周。

第36周时，Vanrafia治疗对UPCR的疗效在主要队列中包括年龄、性别、种族、起始疾病特征（如起始eGFR和蛋白尿水平）等各个亚组之间保持一致。第36周时，Vanrafia治疗对UPCR的疗效在探索性SGLT2抑制剂队列中也保持一致。

试验中，Vanrafia具有良好的安全性，与既往报告的数据一致，患者最常见的不良反应(发生率≥5%)是外周水肿和贫血。

参考来源：‘Novartis receives FDA accelerated approval for Vanrafia® (atrasentan), the first and only selective endothelin A receptor antagonist for proteinuria reduction in primary IgA nephropathy (IgAN)’，新闻稿。Novartis；2025年4月2日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。