上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
疫苗接种每年预防了数百万儿童死亡，但仍有大约 30% 的婴幼儿出现疫苗应答不足，这种现象在传染病高发地区尤为突出。
近年研究发现，肠道中的微生物群可能通过调控免疫系统来影响疫苗效果，因此，使用抗生素可能通过影响肠道微生物群导致疫苗应答受损，但这种关联背后的具体机制目前仍不清楚。
2025 年 4 月 2 日，南澳大利亚健康与医学研究所的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为 ： Bifidobacteria support optimal infant vaccine responses 的研究论文。
该研究显示 ， 接受抗生素治疗的新生儿对疫苗的反应较差，而益生菌双歧杆菌支持婴儿的最佳疫苗应答， 改写了我们对早期免疫发育的认知，提示了可通过肠道菌群调控来提升疫苗效果，或将开启儿童健康保护的新纪元。
在这项研究中，研究团队前瞻性地对 191 名顺产的、足月出生的健康婴儿从出生到 15 个月进行了跟踪观察，采用系统疫苗学方法评估了抗生素暴露对疫苗免疫反应的影响。这些婴儿可分为两组，无抗生素组（No-ABX，80人） ，抗生素暴露组（ABX，111人），抗生素暴露组的 111 人，进一步分为：新生儿直接使用抗生素（Neo-ABX，32人，婴儿出生后48小时内直接使用抗生素）、产时使用抗生素（IP-ABX，49人，婴儿出生前48小时内母亲使用抗生素）、产后使用抗生素（PN-ABX，30人，婴儿出生后至45天内母亲使用抗生素）。
结果显示，新生儿直接使用抗生素（而不是产时使用抗生素）与 7 个月大时对肺炎疫苗及百白破疫苗的抗体显著降低有关。且这种抗体差异持续至15月龄，部分血清型保护率下降达 25%，这提示了他们的免疫记忆形成受损。
研究团队进一步探索了背后的机制，他们发现，新生儿直接使用抗生素会导致他们的肠道微生态失衡——双歧杆菌锐减（降低为正常的1/8）；肠杆菌科、克雷伯菌等机会致病菌增加 3-5 倍。此外，他们还显示出免疫系统异常激活——炎症信号增强（单核细胞相关基因表达上调 2.3 倍）；抗体生成受阻（B细胞分化关键通路受抑制）。
接下来，研究团队进行了动物实验验证，结果显示，无菌小鼠对 13 价肺炎疫苗（PCV13）的抗体降低了 75%，而补充双歧杆菌后恢复至正常水平，且关键免疫枢纽细胞（滤泡辅助 T 细胞）数量增加 3 倍。
总的来说，这项研究揭示了益生菌双歧杆菌支持婴儿的最佳疫苗应答，改写了我们对早期免疫发育的认知，提示了可通过肠道菌群调控来提升疫苗效果，或将开启儿童健康保护的新纪元。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08796-4
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