T2DM住院并发症有“连锁反应”！柳叶刀子刊揭秘3大典型路径

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香港75万人研究揭示“连锁模式”，助力不良事件早预警。

随着2型糖尿病诊疗手段的不断进步，以及患者整体寿命的延长，糖尿病相关的疾病谱正在发生显著变化。除了传统上备受关注的心血管疾病和肾脏病，越来越多“非传统”并发症，如感染性疾病、恶性肿瘤及神经系统疾病等也日益成为糖尿病患者住院的主要原因。这些变化对临床管理提出了新的挑战。

近期，一项发表于权威国际医学期刊《柳叶刀-西太平洋》的研究（图1），基于香港超过75万名2型糖尿病患者的真实世界数据，首次系统性分析了患者在确诊后经历的住院并发症发生顺序、疾病之间的时间轨迹，以及多系统交叉的进展路径。研究结果揭示了并发症之间并非孤立事件，而是以某种“连锁模式”相继发生，对糖尿病的全程管理提出了全新的理解视角。

香港中文大学医学院陆安欣教授、陈重娥教授和吴鸿江助理教授团队对香港公立医疗系统中的758,254名2型糖尿病患者，进行了中位达8年的随访。研究聚焦72种常见的住院诊断以及全因死亡事件，建立起所有可能的疾病组合路径，总计构成5,184对“疾病-疾病”或“疾病-死亡”的潜在进展路径。

研究发现并发症住院以某种“连锁模式”相继发生，而非彼此独立的孤立事件。2型糖尿病患者在确诊后的病程过程中，并发症之间存在明确的时间先后顺序，并具有较高的疾病间关联强度。例如：从缺血性心脏病进展至心力衰竭，再进一步发展为慢性肾病的进程，在数据中具有显著规律性；而脑卒中患者随后出现认知功能障碍（如痴呆），进而因免疫下降而发展为肺炎甚至死亡，则构成了一条典型的“神经-感染-死亡”轨迹。

这些发现颠覆了传统糖尿病并发症“按系统分类、各自独立”的认知模式，转而提示我们应将糖尿病视为一种跨系统、多器官、动态进展的疾病。

三类典型的住院轨迹簇（Trajectory Clusters）

在疾病路径中，研究进一步归纳出三类高频且临床具有高度代表性的住院进展模式（图2）：

1.心肾轨迹簇（Cardio-renal cluster）

这一轨迹以心力衰竭和慢性肾病为中心枢纽，起点通常为高血压、冠心病等传统心血管病，随后进展为心功能不全，继而出现肾功能恶化，最终往往并发感染，甚至导致死亡。该轨迹反映了心肾系统在糖尿病患者体内“相互影响、互为加重”的病理过程，是目前住院率和死亡率均较高的一类病程链。

2.肺炎轨迹簇（Pneumonia cluster）

在该轨迹中，多种慢性疾病（如脑卒中、慢性阻塞性肺疾病、尿路感染等）最终汇聚于肺炎这一临床终点，肺炎亦成为导致死亡的常见诱因之一。此轨迹提示我们：肺炎在糖尿病人群中不仅是常见并发症，亦可能反映多系统功能衰竭或临床失代偿的终末表现。

3.尿路感染轨迹簇（UTI cluster）

此轨迹多见于患有痴呆、脑卒中或泌尿系统肿瘤的患者。由于自主排尿功能受损、护理依赖性强以及长期留置导尿等因素，此类人群极易发生尿路感染。对于高危患者，尿感可能成为全身感染的起点，进而诱发脓毒症肺炎等严重并发症，成为住院及死亡的重要诱因之一。该轨迹提醒我们：某些表面上“轻微”的感染，实则可能是重症演变的起始环节。

图2 三种住院轨迹簇示意图

临床启示与管理建议

本研究不仅提供了一套全新的糖尿病并发症病程认知模型，更为临床工作带来多层次的实践参考：

1.糖尿病管理需拓展维度，涵盖非传统并发症

传统的糖尿病管理以心脑血管病、肾病、视网膜病变为核心，但随着疾病谱的演变，也应当重视感染性疾病、神经退行性疾病及癌症等“非传统”并发症。

2.住院是预警窗口，不应被动处理

住院事件，尤其是因感染或心衰引起的首次住院，应视为一个“风险放大器”，提示患者可能已进入“多病链条”的早期阶段，应启动系统性评估与干预。

3.及早识别“前驱事件”，有助于打断链条进展

轨迹分析发现，许多严重并发症之前都存在“可以识别的前驱疾病”。加强监测和早期治疗，有望有效阻断轨迹演化。

4.推动轨迹模型与个体化照护路径融合

基于电子病历与大数据分析，可以建立患者个体的“并发症预测图谱”，从而实现更精准的风险评估和随访计划，推动糖尿病管理从“控糖”走向“控轨迹”。

结语

糖尿病是一种“系统性疾病”，不能再被“单器官视角”所限制。这项研究为我们揭示了糖尿病作为一种慢性疾病，其并发症并非简单的“逐个发生”，而是依托复杂的时间路径、器官联动、免疫与代谢共变而形成的动态链条。从“控血糖”到“控并发症”，再到 “控疾病轨迹”，是糖尿病照护从经验走向系统化、数据化、精准化的重要一步。未来的糖尿病管理，亟需转向全生命周期、多系统协同的综合干预策略。

文章链接：

https://www.thelancet.com/journals/lanwpc/article/PIIS2666-6065(25)00069-0/fulltext

审核专家丨香港中文大学吴鸿江教授 责任编辑丨小林

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