【药理】血管的守护神：ACE抑制剂的神奇力量！

作者：宠物医师网编委会

点击阅读作者更多临床文献

血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂被广泛应用于犬猫慢性充血性心力衰竭（CHF）的治疗，并可改善马二尖瓣或主动脉瓣反流及超声心动图参数。

相关阅读点击查看→《 》5分钟掌握利尿剂核心逻辑，临床决策不纠结！

一、前言

在充血性心力衰竭（CHF）的病理发生机制中，肾脏会释放一种蛋白水解酶——肾素，作用于肝脏合成并分布于血液中的血管紧张素原，生成血管紧张素Ⅰ。血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转换酶（ACE）的作用下转化为血管紧张素Ⅱ刺激肾上腺皮质合成和释放醛固酮，导致钠水潴留。此外，血管紧张素Ⅱ还会引起血管收缩，从而增加全身血管阻力。ACE还能降解缓激肽，因此ACE抑制剂会增加缓激肽浓度，从而增强其扩血管效应。

通过抑制血管紧张素Ⅱ的形成，ACE抑制剂可防止血管收缩，减少CHF动物的钠和水潴留。血管紧张素转换酶抑制剂是一种平衡性扩血管药物，能同时降低心脏前负荷和后负荷。在CHF治疗中，其效果包括降低血管阻力和心脏充盈压，以及增加心输出量和运动耐量。然而，ACE抑制剂对后负荷的降低作用较弱，对于患有严重全身高血压（>160 mmHg）的动物，不应单独使用ACE抑制剂作为唯一的治疗方案。

二、ACE抑制剂的剂型与给药方案

依那普利 和贝那普利是兽医临床广泛使用的 ACE 抑制剂，有多种规格的口服片剂可供选择。

与依普利和 贝那普利相比，卡托普利更易引起犬的胃肠道不良反应，且半衰期更短，需那要更频繁的给药 ，因此其使用率已逐渐下降。兽医领域偶尔也会使用其他种类的 ACE 抑制剂（如赖诺普利、雷米普利）。

2.1依那普利

依那普利经口服，胃肠道吸收后，在肝脏转化为活性代谢物依那普利拉。

生物利用度：60%。

血药浓度：3-4小时内达到峰值。

半衰期约：11小时。

药效：可持续12-14小时，若需全天抑制血管紧张素转换酶活性，需每12小时给药一次。

依那普利及其代谢物主要通过肾脏排泄；因此，对于患有严重CHF（肾灌注减少）或肾衰竭的动物，依那普利的半衰期（及依那普利拉的半衰期）会延长，可能需要调整剂量。

2.2贝那普利

贝那普利是一种与依那普利类似的前体药物，在肝脏转化为主要活性代谢物贝那普利拉。

生物利用度：犬对贝那普利的吸收良好，多次给药后可增加约35%。

血浆浓度：口服后1-3小时内达到峰值，并迅速分布。

犬的贝那普利拉通过胆汁和尿液等排泄。其终末半衰期约为3.5小时。这种双重排泄途径可能使肾功能不全动物的给药控制更为灵活。

长期给予贝那普利时，0.25-1 mg/kg的剂量在峰值效应时间（口服后2小时）和谷值效应时间（口服后24小时）产生的效果无明显差异。因此，给药间隔可长达24小时，但为确保全天持续的ACE抑制活性，贝那普利通常每12小时给药一次。

三、ACE抑制剂的药物相互作用与毒性

3.1药物相互作用

ACE抑制剂与其他血管扩张药物（例如氨氯地平）或利尿剂合用时，可能发生低血压。

与保钾利尿剂（例如螺内酯）合并使用可能导致高钾血症。

依那普利和贝那普利在与呋塞米、匹莫苯丹、地高辛、抗心律失常药、β肾上腺素受体拮抗剂、支气管扩张药及镇咳药联合使用时，表现出良好的安全性。

3.2安全性与监测

ACE抑制剂具有良好的安全性，可安全地与其他心血管药物（包括利尿剂和匹莫苯丹）联合使用。

然而可能发生氮质血症，需监测尿素氮和肌酐水平（必要时调整剂量）。这种潜在并发症是血管紧张素介导的肾血流自动调节部分丧失的结果。

ACE抑制剂与非甾体抗炎药（NSAIDs）联合使用可能诱发急性肾损伤（AKI），需严格监测。此外，当ACE抑制剂与NSAIDs联合使用时，其降低全身血压的效果会减弱。

其他可能的罕见不良反应包括：胃肠道紊乱（厌食、呕吐、腹泻）、因低血压导致的晕厥、虚弱和共济失调。预先存在的肾脏疾病和脱水会增加不良反应的风险，因此具有这些易感条件的动物需密切监测。咳嗽是这类药物在人类中的常见不良反应，但在犬或猫中未被证明。

四、ACE抑制剂的临床应用

ACE抑制剂适用于治疗由多种疾病引起的犬猫充血性心力衰竭（CHF），但尚无证据表明ACE抑制剂能延缓亚临床心脏病动物CHF的发生。ACE抑制剂也常被用于（通常与其他动脉扩张药物联合）管理犬猫的全身性高血压。颇具矛盾的是，部分ACE抑制剂（如贝那普利）对某些形式的肾脏疾病具有治疗作用。

依那普利在美国获批用于治疗犬因扩张型心肌病（DCM）和黏液性二尖瓣瓣膜退化（MMVD）引起的CHF。贝那普利在除美国外的多个国家获批用于治疗犬的CHF。

总体而言，无论临床适应症如何，建议从低剂量开始，逐步增加至最大剂量，并监测肾功能、血钾水平和全身血压。若耐受良好，更高剂量的贝那普利可能适用于某些形式的肾脏疾病（如蛋白丢失性肾小球病）。

ACE抑制剂被用于患有严重心脏疾病的马。贝那普利是马血清中抑制血管紧张素转换酶活性最有效的药物。研究表明，口服依那普利在马体内吸收不良，因此不建议使用。喹那普利是另一种ACE抑制剂，已证实可改变马的每搏输出量和心输出量。

注：本站信息仅供兽医专业人士参考，可为动物疾病诊断与治疗提供思路，但不构成直接医疗指导。本站转载或引用文章如涉及版权问题，请速与我们联系，对此造成的不便深表歉意！

点击图片了解课程详情

实操课程介绍

点击图片了解课程详情点击图片了解课程详情

充血性心衰的诊断标准

一例犬充血性心衰的急诊治疗体会

心衰的临床管理（上）

心衰的临床管理（下）

本文只是冰山一角！想了解更多专业分析？我们已整理在【宠物医师网】

文章来源|MSD

翻译编辑|张秋雁

审 核|郭羽丽