北京
多发性骨性连接综合征及其相关疾病
是一种以多发指、趾关节融合、跗骨融合、腕骨融合等为主要临床表现的全身多发骨融合性疾病。
特征：先天性的、遗传性的骨骼系统疾病；骨关节形成、连接缺陷。
多发性骨性连接综合征（multiple synostoses syndrome, SYNS）
跗骨-腕骨联合综合征（Tarsal-carpal coalition syndrome, TCC）
近端指（趾）骨间关节粘连（proximal symphalangism, SYM1）
肢体发育过程
上肢肢芽在受精后第26天出现，下肢肢芽晚1-2天。
第5周末，上肢肢芽分化出上臂、前臂和手；下肢随后分出大腿、小腿和足。
第7周，手板和足板通过细胞凋亡形成手指和足趾。
第8-9周，肱骨、尺骨、桡骨、股骨、胫骨、腓骨的早期骨化中心出现。
骨关节发育异常机制
骨发育最初由软骨形成，起源于中胚层，骨化中心在胚胎期出现后，骨化逐渐扩展，出生时仍未完全完成，出生后骨化继续进行，在儿童和青少年期完成。
骨关节形成与胚胎期体节发生有关，原始间充质的分节失败，导致骨与骨之间形成异常连接。
多发性骨性连接综合征（SYNS）分型
SYNS1（OMIM 186500）
临床表现：特殊面容，近端指间关节融合，逐渐累及髋关节、脊柱关节；听小骨融合导致听力障碍。
相关基因突变：NOG。
SYNS2（OMIM 610017）
临床表现：主要累及指关节、腕关节和肘关节，脊柱关节一般不受累，无听力障碍。
相关基因突变：GDF5。
SYNS3（OMIM 612961）
临床表现：主要累及跗骨、指间关节和肘关节，少数患者出现腰椎关节融合，无听力障碍。
相关基因突变：FGF9。
SYNS4（OMIM 617898）
临床表现：跗骨与腕骨明显骨融合，肘关节、脊柱无异常，部分患者有听力障碍。
相关基因突变：GDF6。
跗骨-腕骨联合综合征（TCC）
OMIM 186570
临床表现：以跗骨和腕骨融合为主，伴指（趾）关节融合，掌骨、跖骨短缩，无听力障碍。
相关基因突变：NOG。
近端指（趾）间关节粘连（SYM1）
OMIM 185800
临床表现：近端指间关节屈伸受限，部分患者伴跗骨融合或听力障碍。
相关基因突变：NOG或GDF5。
遗传学检测方法
一代测序（Sanger测序）
二代测序（NGS测序）
目标疾病类捕获方案（Panel方案）
全部外显子组捕获方案（WES方案）
全基因组测序方案（WGS方案）
****先证者模式、家系模式（family trio）。
病例报告
病例1（男性，5个月）
基因突变：NOG基因（NM_005450.4）c.106C>T，p.A36T（丙氨酸→苏氨酸），新发突变。
病例2（女性，6岁）
基因突变：NOG基因p.A36T及p.R204W。
来源：山东足踝
作者：李羡
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