新药将人类血液转化为杀蚊利器

控制蚊子数量是抗击疟疾的关键策略。目前，人们采用多种方法来减少蚊子数量并限制疟疾传播。其中一种方法是使用抗寄生虫药物伊维菌素。当蚊子以含有伊维菌素的血液为食时，它们的寿命会缩短，这可以减少疟原虫的传播。

一只冈比亚按蚊被喂食染料，使其发光。图片来源：Lee R. Haines 提供

然而，伊维菌素也存在一些问题。它对环境有毒性，而且广泛用于人类和动物治疗寄生虫感染，增加了产生耐药性的风险。

如今， 《科学转化医学》杂志发表的一项研究发现了一种有希望的替代方法。研究人员发现，当人们服用尼替西农这种药物时，他们的血液就会对蚊子产生致命作用，这为控制蚊子和预防疟疾提供了一种潜在的新工具。

尼替西农是一种治疗罕见疾病的药物，当它进入人体血液时可以杀死蚊子，并可能成为抗击疟疾的新工具，其作用比伊维菌素更持久、对环境更安全。

“阻止昆虫传播疾病的一种方法是让动物和人类的血液对这些吸血昆虫有毒，”圣母大学生物科学副教授、利物浦热带医学院名誉研究员、这项研究的共同主要作者李·R·海恩斯 (Lee R. Haines) 说。“我们的研究结果表明，使用尼替西农可能是一种有前途的新型补充工具，用于控制疟疾等昆虫传播的疾病。”

通常，尼替西农是一种针对患有罕见遗传性疾病（如尿黑酸尿症和 1 型酪氨酸血症）患者的药物，这些患者的身体很难代谢氨基酸酪氨酸。该药物通过阻断 4-羟基苯丙酮酸双加氧酶 (HPPD) 起作用，防止有害疾病副产物在人体内积聚。当蚊子吸食含有尼替西农的血液时，该药物也会阻断它们体内这种至关重要的 HPPD 酶。这会阻止蚊子正常消化血液，导致它们迅速死亡。

研究人员分析了杀死蚊子所需的尼替西农剂量浓度，以及分析结果与金标准外寄生虫药物伊维菌素（专门针对蚊子等外寄生虫的药物）相比如何。

“我们认为，如果我们想走这条路，尼替西农的表现必须比伊维菌素更好，”圣母大学生物科学教授、这项研究的共同通讯作者阿尔瓦罗·阿科斯塔·塞拉诺说。“事实上，尼替西农的表现非常出色；它在人体血液中的半衰期比伊维菌素长得多，这意味着它的杀蚊活性在人体内循环的时间更长。出于安全和经济原因，这在现场应用时至关重要。”

研究小组测试了尼替西农对雌性冈比亚按蚊的杀灭效果，冈比亚按蚊是许多非洲国家传播疟疾的主要蚊种。如果这些蚊子感染疟原虫，它们就会在叮咬人类时传播疾病。

为了评估这种药物在喂食含有尼替西农的新鲜人类血液时对蚊子的影响，研究人员与皇家利物浦大学医院的罗伯特·格雷戈里国家尿黑素尿症中心合作。该中心对被诊断为尿黑素尿症的人进行了尼替西农试验，这些人随后为这项研究捐献了血液。研究发现，服用尼替西农的人的血液对蚊子来说是致命的，海恩斯称其具有“隐藏的超能力”。

研究小组收集了该药物在人体血液中代谢方式的数据，从而可以对其模型进行微调，并对尼替西农作为一种潜在的蚊子种群控制策略进行药理学验证。

研究显示，尼替西农在人体血液中的持续时间比伊维菌素更长，不仅能杀死所有年龄段的蚊子（包括最有可能传播疟疾的老年蚊子），还能杀死对传统杀虫剂有抗药性的顽强蚊子。

“未来，交替使用尼替西农和伊维菌素来控制蚊子可能会很有优势，”海恩斯说。“例如，尼替西农可以用于伊维菌素耐药性持续存在或伊维菌素已大量用于牲畜和人类的地区。”

接下来，研究小组旨在开展半现场试验，以确定哪种尼替西农剂量与现场杀蚊效果最相关。

“尼替西农是一种多功能化合物，也可用作杀虫剂。特别有趣的是，它专门针对吸血昆虫，是一种环保的选择，”阿科斯塔·塞拉诺说。

一项意想不到的好处是，延长尼替西农作为媒介控制工具的使用范围可以增加药物产量，并降低酪氨酸代谢途径中患有罕见遗传病的患者的药物价格。

编译自/ScitechDaily