Cell Res：天津医科大学郝继辉团队揭示胰腺癌神经-免疫调控新机制，并提出治疗新靶点

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

新兴的癌症神经科学（Cancer neuroscience）领域在揭示神经系统在癌症发生和发展过程中的关键作用方面取得了巨大进展。胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌的主要类型，其特征是神经周围浸润，并受自主神经（交感神经和副交感神经）及感觉神经支配的调节。

2025 年 3 月 24 日，天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授团队等在Cell Research期刊发表了题为： Nociceptor neurons promote PDAC progression and cancer pain by interaction with cancer-associated fibroblasts and suppression of natural killer cells 的研究论文。

该研究揭示了痛觉神经元通过与癌症相关成纤维细胞（CAF）的相互作用和对自然杀伤细胞（NK细胞）细胞的抑制，促进胰腺导管腺癌（PDAC）进展和癌痛。

在这项最新研究中，研究团队进一步证明，在胰腺导管腺癌（PDAC）的肿瘤微环境中，痛觉神经元通过降钙素基因相关肽（CGRP）和神经生长因子（NGF）与癌症相关成纤维细胞（CAF）相互作用。这种相互作用导致癌症相关成纤维细胞（CAF）中白细胞介素-15（IL-15）的表达受到抑制，从而抑制了自然杀伤（NK）细胞的浸润及其细胞毒性功能，进而促进了胰腺导管腺癌（PDAC）的发展和癌痛。

在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，肿瘤组织的痛觉神经支配与自然杀伤（NK）细胞的浸润呈负相关，而与疼痛强度呈正相关。这种关联对于胰腺导管腺癌（PDAC）患者的总生存期和无复发生存期而言，均是一个独立的预后因素。

总的来说，这项研究结果表明，在胰腺导管腺癌（PDAC）发展过程中，痛觉神经元通过与癌症相关成纤维细胞（CAF）的相互作用对自然杀伤（NK）细胞发挥着关键的调节作用。该研究还提出，靶向痛觉神经元或降钙素基因相关肽（CGRP）信号传导，可能会为胰腺导管腺癌（PDAC）和癌痛提供一种有前景的治疗方法。

天津医科大学肿瘤医院麻醉科王凯元副主任医师、胰腺肿瘤防治中心 2023 级博士研究生倪波和 2022 级博士研究生解永杰为论文共同第一作者，天津医科大学肿瘤医院胰腺肿瘤防治中心郝继辉教授、王秀超副教授、杜克大学医学中心纪如荣教授及天津医科大学肿瘤医院麻醉科王凯元副主任医师为论文共同通讯作者。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41422-025-01098-4