Cell Rep丨刘源/王志强团队揭示纽约杜博氏菌L8在维持机体对耐药菌定植抗性中的关键作用

多重耐药菌引发的肠道感染对人类和动物健康构成重大威胁。目前，耐药细菌感染已成为全球第三大死亡原因，仅次于心脏病和中风。据世界卫生组织报告，全球每年有超过200万人死于肠道感染。因此，迫切需要更安全、有效的策略来应对耐药病原体诱发的感染性疾病。肠道微生物群的多样性与宿主健康密切相关。当病原体侵入肠道时，肠道微生物群可作为天然屏障抵御病原体入侵和增殖，并赋予宿主定植抗性。因此，如何强化肠道定植抗性是从源头防控耐药菌感染的关键。运动对健康至关重要。它不仅能增强免疫力，预防心血管疾病、癌症和糖尿病等非传染性疾病，还能提高认知能力，减少抑郁。然而，运动在维持肠道定植抗性方面的作用尚不明确。

近日，扬州大学刘源/王志强教授团队在Cell Reports杂志上发表了题为Exercise-driven gut microbiota alterations enhance colonization resistance against methicillin-resistant Staphylococcus aureus的研究论文，发现了新型肠道益生菌—纽约杜博氏菌L8是介导肠道对耐药菌定植抗性的关键，并创新性地提出了一种基于微生物组的营养限制策略来从源头上限制多重耐药菌的感染。

本研究创新性地发现一种新型肠道益生菌—纽约杜博氏菌L8，能够显著增强肠道对重要耐药病原菌—耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （MRSA） 的定植抗性。通过构建小鼠运动模型，我们发现适度运动可以显著减少MRSA在肠道内的定植。粪菌移植实验进一步表明，运动介导的肠道微生物群变化是限制MRSA定植的关键因素。通过对运动后肠道菌群的分析，我们发现纽约杜博氏菌是一种在组间丰度变化显著且未被充分研究的益生菌。通过回补分离筛选获得的纽约杜博氏菌L8，发现它可以有效增强肠道对MRSA的定植抗性。代谢组学研究揭示了其作用机制：L8通过与MRSA竞争关键碳源岩藻糖，从而限制其定植和致病力。通过同位素标记分析等研究发现，岩藻糖在胞内转化为丙酮酸后，因与L8的乳酸脱氢酶具有更高的亲和力，加速了对碳源的剥夺，进而限制了MRSA的肠道定植。

综上所述，本研究发现适度运动可以通过重塑肠道微生物群来增强机体对耐药菌感染的定植抗性。其中，纽约杜博氏菌L8发挥了关键作用，它通过与耐药菌竞争关键碳源岩藻糖，阻断了耐药菌的定植和感染。这些发现不仅强调了肠道菌群在维持肠道定植抗性中的重要作用，还提出了一种基于微生物组的营养限制策略，为应对日益严重的耐药菌感染提供了新的思路。

原文链接：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211-1247(25)00195-0

制版人：十一

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