复方1区: 广中医+深圳中医院等揭示生姜泄心汤通过增强上皮修复和调节肠道菌群改善DSS诱导的溃疡性结肠炎

【写在前面】：本期推荐的是由广州中医药大学药学院中医证候国家重点实验室、广州中医药大学第四临床医学院深圳中医院、湖南省株洲市株洲市人民医院药学部等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示生姜泄心汤通过激活Wnt/β-Catenin信号通路增强上皮修复和调节肠道菌群改善DSS诱导的溃疡性结肠炎。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Shengjiang Xiexin Decoction ameliorates DSS-induced ulcerative colitis via activating Wnt/β-Catenin signaling to enhance epithelium renovation and modulating intestinal flora

背景

生姜泄心汤 SJXXD一种公认的中药方剂，常用于治疗腹泻。它有可能成为治疗溃疡性结肠炎（UC）的可行替代方案，但其治疗效果和机制尚不清楚。

目的

本研究旨在探讨SJXXD在右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的UC小鼠模型中的作用及其潜在机制。

方法

采用HPLC-Q/TOF-MS分析SJXXD的成分。通过自由饮用3%DSS建立UC小鼠模型，并给予SJXXD作为干预。7天后，评估体重变化、腹泻、血便、结肠长度、细胞因子水平和关键屏障蛋白，以评估SJXXD对UC的治疗效果。此外，采用转录组测序、定量聚合酶链式反应（qPCR）、蛋白质印迹、肠道类器官、16S rRNA测序和热相关性分析来研究SJXXD治疗UC的潜在机制。

结果

SJXXD显著抑制UC小鼠体重减轻，减少腹泻和血便，降低疾病活动指数（DAI）评分，抑制结肠组织中炎性细胞浸润和细胞因子分泌。此外，SJXXD还增强了紧密连接和粘蛋白的表达。转录组测序结果表明，SJXXD主要激活Wnt/β-Catenin通路，从而增强与肠干细胞和肠再生标志物相关的基因的表达。在门水平上，SJXXD显著增加疣状微生物的相对丰度，同时抑制弯曲杆菌和梭杆菌。重要的是，这些细菌门的相对丰度与UC和Wnt/β-Catenin信号通路显著相关。

结论

这些结果表明，SJXXD可以通过激活Wnt/β-Catenin通路和调节肠道菌群来显著治疗DSS诱导的小鼠UC模型。SJXXD可能是治疗UC的一种有前景的治疗方法。

图文摘要

【前言】

炎症性肠病（IBD）的患病率一直在稳步上升，导致其被列为全球健康问题。溃疡性结肠炎（UC）是IBD的一个突出亚型，约占IBD患者人群的45%，临床特征为腹泻、便血、体重减轻和腹部不适等症状。UC的潜在病因和发病机制仍未得到充分了解，这限制了当前临床干预的有效性。尽管生物疗法、5-氨基水杨酸、免疫抑制剂和皮质类固醇等治疗可以缓解UC的临床表现，但它们并不能提供确切的治愈方法，一些患者在接受治疗后可能症状缓解不足。因此，迫切需要研究新的治疗策略或方法来管理UC。

中药制剂的特点是整合了各种中药，旨在针对多种治疗靶点，这与治疗UC等炎症性疾病特别相关，需要“多靶点和多成分”的方法。生姜泻心汤是《伤寒论》中记载的经典方剂，因其在胃肠道疾病中的应用而受到认可。药理学研究表明，SJXXD对一系列炎症相关疾病具有相当大的疗效，包括感染和腹泻。然而，其在UC背景下的具体作用和潜在机制尚未得到彻底研究。该制剂包括几种具有潜在抗UC特性的化合物，如生姜、生姜、黄芩、黄连和甘草。现有文献表明，姜酮A和6-姜酚是生姜和生姜的成分，具有抗炎作用，有助于维持肠道屏障的完整性。此外，黄芩苷是黄芩的活性成分，已被证明可以通过芳基烃受体恢复Th17和Treg细胞之间的免疫平衡，从而缓解结肠炎。黄连中的小檗碱通过重塑肠道菌群与UC的改善有关，而甘草中的甘草酸因其调节巨噬细胞极化以增强UC结果的作用而闻名。鉴于这些关联，SJXXD可能有望成为UC的治疗剂。然而，SJXXD在UC治疗中的确切机制和作用仍有待阐明。

本研究旨在探索SJXXD对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的UC小鼠模型的治疗作用，并通过应用多组学方法进一步阐明SJXXD治疗UC的机制。

【结果部分】

1.采用HPLC-Q/ TOF-MS法分析了SJXXD的标准离子色谱图。

2.SJXXD可改善dss诱导的结肠炎小鼠的症状和结肠损伤。

3.SJXXD可抑制dss诱导的结肠炎小鼠的结肠炎症。

4.SJXXD通过挽救被破坏的肠道屏障功能来缓解dss诱导的结肠炎。

5.SJXXD治疗后结肠炎小鼠结肠组织的转录组RNA测序分析。

6.SJXXD对激活Wnt/β-连环蛋白信号通路促进肠上皮再生的作用。

7.SJXXD对DSS诱导的结肠炎小鼠肠道菌群的调节作用。

8.肠道菌群、Wnt信号通路与结肠炎相关指数的相关性分析。

9.机制图：总结了SJXXD对DSS诱导的UC小鼠模型的治疗作用和潜在机制。

【结论与讨论】

综上所述，SJXXD通过抑制结肠炎症和重塑肠屏障功能有效治疗DSS诱导的UC。其作用机制与Wnt信号通路的激活和肠道菌群的调节有关（图9）。本研究对SJXXD治疗UC的机制提供了新的见解，为SJXXD作为治疗UC的潜在新治疗剂的开发奠定了基础。

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