Cell Reports丨王荣与夏永祥团队合作揭示代谢重编程介导脂肪肝恶化的乳酸化表观调控机制

近日，南京师范大学生命科学学院青年教师王荣与江苏省人民医院肝胆外科夏永祥团队合作在国际期刊Cell Reports中文署名发表了题为Hexokinase 2-mediated metabolic stress and inflammation burden of liver macrophages via histone lactylation in MASLD的研究论文。该研究揭示了组蛋白乳酸化介导肝脏巨噬细胞代谢压力和炎症负担的表观调控新机制，并提出了靶向这一代谢反馈回路的潜力疗法，为代谢功能障碍性脂肪性肝病（MASLD）的治疗提供了新的思路。

研究亮点

1. HK2与乳酸化促进代谢失调：研究发现，临床MASLD患者肝脏巨噬细胞中，葡萄糖代谢酶Hexokinase 2 （HK2） 的过度表达促使乳酸水平上升，这种乳酸通过促进组蛋白H3K18的乳酸化修饰，增强了糖酵解过程，并进一步促进了巨噬细胞炎性极化，加剧了MASLD的炎症反应。

2. 新的反馈回路：研究团队揭示了HK2/glycolysis/H3K18la正反馈回路，该回路在MASLD中增强了代谢和免疫功能的紊乱。通过干扰这一回路，研究者能够显著减轻肝脏巨噬细胞的炎性极化及MASLD的病理进展。

3. 潜在的治疗策略：研究表明，通过抑制糖酵解关键转录因子HIF-1α，能够有效干扰HK2/glycolysis/H3K18la正反馈回路，从而改善MASLD的肝脏病理，减轻炎症反应，为MASLD的治疗提供了潜在的临床转化方向。

研究意义

此项研究不仅揭示了HK2介导的乳酸化如何通过代谢重编程影响肝脏巨噬细胞的极化，还为MASLD及其相关代谢病的治疗提供了新的靶向策略。随着对代谢重编程和表观遗传学修饰作用的深入了解，这一发现或将为开发新的治疗方法开辟新的道路。

南京医科大学硕士研究生李近阳、南京大学陈显成博士和宋诗雨博士为该论文的共同第一作者。南京师范大学副研究员王荣为该论文通讯作者，南京师范大学朱永强教授、江苏省人民医院夏永祥教授和江苏省中医院鲁俊教授为共同通讯作者。

文章链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)00121-4

制版人：十一

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