Cell新子刊：四川大学郭俊凌/杨烈团队开发可口服微珠，实现安全有效减肥

撰文丨nagashi

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肥胖是一种以能量过度积累为特征的流行代谢性疾病，据《柳叶刀》于 2024 年发布的最新数据，全世界患有肥胖症的儿童、青少年和成年人总数已超过10 亿。全世界每年的肥胖相关死亡人数高达 280 万，因此，肥胖也被认为是全球第四大死亡原因。

膳食脂肪的过度摄入是肥胖的关键促发因素。目前，生活方式干预、药物治疗（例如奥利司他、司美格鲁肽）和减肥手术是实施最广泛的陪胖治疗方法。然而，这些方法仅提供有限的效果，通常减重小于初始体重的 10%。此外，它们还受到体重反弹、药物相关副作用或术后并发症的阻碍。因此，限制膳食脂肪是解决肥胖的一个有前景的解决方案。

2025 年 2 月 28 日，四川大学轻工科学与工程学院郭俊凌教授团队联合四川大学华西医院杨烈教授团队，在 Cell 新子刊Cell Biomaterials上发表了题为：Oral polyphenol-based microbeads with synergistic demulsification and fat locking for obesity treatment 的研究论文。

该研究开发了一种基于多酚的可口服微珠——PmFL 微珠，具有破乳和锁脂双重作用，可作为一种可长期坚持的治疗肥胖及其代谢相关疾病的稳健、无创饮食平台。

由于胃肠道在代谢紊乱中的重要作用，其作为治疗靶点的作用越来越受到关注。对于膳食脂肪摄入，肠道是脂肪通过胆汁酸介导的乳化和脂肪酶驱动的水解进行吸收的主要场所，其中乳化的脂肪滴对于随后穿过上皮进入血液至关重要。基于膳食脂肪的这一代谢机制，奥利司他是美国 FDA 批准的唯一一种限制脂肪吸收的药物。然而，该药物可能引起脂肪泻等生理副作用，FDA 还警告其有严重肝损伤的潜在风险。

因此，理想的胃肠道靶向型脂肪隔离肥胖治疗策略，需具备双重功能——主动干预脂肪乳化过程，并实现脂肪捕获以确保完全排泄。

该研究开发了一种由绿茶多酚、膳食纤维（海藻酸盐）和D-α-生育酚（维生素E的天然活性形式）制成的多酚介导的脂肪锁定（PmFL）微珠，该微珠可有效捕获并排除肠道内的多种膳食脂肪衍生物。

从机制上来说，PmFL 微珠通过胃肠道 pH 响应性扩增主动捕获乳化脂肪滴，并促进多分子相互作用驱动的破乳和脂肪锁定。微珠中的表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）通过π-π堆积捕获极性脂质，海藻酸钙网络通过疏水作用结合非极性甘油三酯。胃酸环境（pH=1.2）微珠膨胀率达 380% 以增强脂肪接触，肠液环境（pH=6.8）触发钙离子交联强化脂肪封存。

动物实验结果显示，高脂饮食大鼠在口服 PmFL 微珠后实现 17.02% 的体重下降，此外，脂肪组织减少了 43%、肝脏损伤显著减轻、血清甘油三酯降低了 38%。值得注意的是，大鼠直接排出了封存脂肪的粪便，且没有观察到副作用，无脂溶性维生素流失，空腹血糖无波动。微珠材料的消化率低于 2%，98% 以上被完整排除，且未观察到肠道菌群丰度的显著变化。

该研究的核心发现或突破 ：

• 利用基于多酚的纳米工程设计可食用 PmFL 微珠；

• PmFL 微珠可作为排泄脂肪衍生物的动态吸收剂；

• 多酚驱动的多重相互作用提供了良好的脂肪排泄效率；

• PmFL 微珠为肥胖的治疗提供了无创、有效的饮食手段。

总的来说，该研究开发了一种可食用的 PmFL 微珠，通过基于多酚的纳米工程实现了对 9 种膳食脂肪衍生物（脂肪和游离脂肪酸）的双重捕获和隔离，从而降低体重增加。高脂饮食 + PmFL 微珠治疗的大鼠 30 天后体重保持正常，较未治疗组体重降低了 17.02%，且脂肪组织减少，肝脏损伤减轻，血脂水平降低，维持了宿主代谢平衡。值得注意的是，PmFL 微珠还将未吸收的脂肪包裹并随粪便一起排出，从而进一步避免了肠道脂肪分布和随后的不良反应。

这些结果表明，PmFL 微珠可作为一种可长期坚持的治疗肥胖及其代谢相关疾病的稳健、无创饮食平台。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00010-8