首次！中山大学再发文：揭示肿瘤免疫逃逸新机制

【导读】异常血管系统是癌症的重要标志，并在肿瘤免疫调节中发挥关键作用。然而，血管内皮细胞（VEC）上表达的 PD-L1 在鼻咽癌（NPC）肿瘤免疫微环境中的作用及其与患者预后的相关性仍不清楚。

2月25日，中山大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“Tumor vascular endothelial cells promote immune escape by upregulating PD-L1 expression via crosstalk between NF-κB and STAT3 signaling pathways in nasopharyngeal carcinoma”，本研究中，研究人员根据体外实验表明，鼻咽癌肿瘤上清液能够上调人脐静脉内皮细胞（HUVECs）上的 PD-L1 表达，而上调的 PD-L1 可与 T 细胞上的 PD-1 结合，从而降低 T 细胞的杀伤作用。动物实验的结果同样表明，肿瘤血管内皮细胞（VEC）上 PD-L1 水平的升高会阻碍 T 细胞的抗肿瘤效果，导致免疫逃逸和肿瘤进展。此外，肿瘤 VEC 上的 PD-L1 表达可作为有价值的预后标志物，其表达水平升高与鼻咽癌患者的不良预后相关。从机制上讲，研究人员发现 NF-κB 和 STAT3 信号通路之间的相互作用可能对鼻咽癌中 VEC 上 PD-L1 的上调起着重要作用。总之，本研究为识别鼻咽癌的预后标志物以及逆转其免疫逃逸机制提供了新的见解。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07444-z#Sec9

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研究背景

鼻咽癌（NPC）是一种独特的头颈部癌症，其地理分布极不均衡，在东亚和东南亚地区尤为常见，尤其是在中国南方。从病因学角度来看，鼻咽癌与EBV感染密切相关，其病理特征为肿瘤病灶内分化不良的癌细胞以及高度的免疫细胞浸润。通常情况下，高度的免疫细胞浸润与患者较好的预后相关。然而，尽管采取了积极的治疗措施，仍有 5% - 15% 的患者会出现疾病复发，15% - 30% 的鼻咽癌患者会出现远处转移。此外，约 6% - 15% 的鼻咽癌患者在初次诊断时就已出现转移。这些患者的中位无进展生存期（PFS）约为 7 个月，中位总生存期（OS）不足 2 年。尽管免疫细胞大量浸润，但它们可能无法有效发挥正常功能。

肿瘤微环境是一个复杂的环境，是一个有利于肿瘤形成和生长的“生态”系统，由肿瘤细胞、免疫细胞、血管系统和其他成分组成。异常的血管网络是癌症的重要特征之一。肿瘤血管不仅为肿瘤组织提供必要的氧气和营养物质，而且是免疫细胞进入肿瘤组织的第一道屏障，在免疫调节中发挥着重要作用。目前，肿瘤微环境中免疫抑制分子如 PD-L1 的表达是研究的热点之一。大多数研究关注肿瘤细胞上 PD-L1 的表达、其免疫抑制作用以及患者的预后。然而，鼻咽癌肿瘤血管内皮细胞（VEC）上 PD-L1 的表达状态和机制，以及其在肿瘤微环境中的作用，仍有待探索。

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研究结论

总之，本研究首次探讨了鼻咽癌中肿瘤血管内皮细胞在肿瘤免疫逃逸中的作用及机制。研究人员阐明了鼻咽癌中肿瘤血管内皮细胞上 PD-L1 的过表达与不良预后密切相关。此外，鼻咽癌肿瘤上清液可能通过激活 NF-κB 和 STAT3 信号通路促进血管内皮细胞上 PD-L1 的上调。阻断这些通路可能抑制由肿瘤血管内皮细胞上 PD-L1 上调所诱导的 T 细胞失活和肿瘤免疫逃逸。本研究为寻找新的预后标志物和抑制鼻咽癌的免疫逃逸提供了新的见解。

描绘鼻咽癌肿瘤微环境中血管内皮细胞与 T 细胞及肿瘤细胞相互作用的示意图

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07444-z#Sec9

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