药物再利用——这种常见降压药可以治疗多动症

注意力缺陷/多动障碍（ADHD）是一种普遍存在的神经发育疾病，影响着全球2-5%的人口。其症状通常在儿童早期出现，并持续到成年，导致一系列行为和精神方面的挑战。如果不及时治疗，ADHD会导致功能障碍、情绪和焦虑症风险增加以及严重后果，包括自杀风险增加。

多动症的主要治疗方法是服用哌醋甲酯和d-苯丙胺等兴奋剂药物。然而，这些药物也有副作用，如食欲不振、高血压、头痛和睡眠障碍，而且滥用的风险也很高。二线治疗方案也有不良反应，疗效不如兴奋剂，约25 的患者在接受任何治疗后都没有明显改善。因此，我们迫切需要更具创新性和有效性的多动症疗法。

利用ADHD的adgrl3.1斑马鱼突变体模型，研究者之前发现了五种有可能重新用于多动症治疗的化合物：醋氯芬酸、氨氯地平、多沙唑嗪、莫索尼定和 LNP599。本研究的主要目的是利用人类基因模型评估这些先前确定的化合物是否有潜力进一步开发成可行的多动症治疗药物。

萨里大学参与的这项国际研究发表于《神经精神药理学》（Neuropsychopharmacology）杂志上，研究人员在培育的有类似多动症行为的大鼠身上测试了五种潜在药物，只有常见的降压药氨氯地平显著降低了多动症。

为了证实其效果，研究小组在斑马鱼中测试了氨氯地平，斑马鱼是研究大脑功能的重要模型，与人类共享约70%的基因。

结果显示，氨氯地平还能减少斑马鱼的多动和冲动--多动症的核心症状。对鱼类的进一步分析表明，氨氯地平首次穿过了血脑屏障，这意味着它可以直接影响大脑功能。

随后，研究人员转而研究人类基因数据，发现令人惊讶的是，多动症与氨氯地平的靶点一样，都与大脑中的钙通道有关。这提示了一种潜在的治疗目标脑通路。

最后，对全英患者数据的分析表明，服用氨氯地平的患者情绪波动较小，冒险行为也较少，这进一步证明了氨氯地平作为一种新的多动症治疗药物的潜力。

研究者称，这是第一项使用来自多个药物靶基因的工具变量进行的药物靶点磁共振研究。结论是，氨氯地平主要通过调节L型钙通道和相关通路来发挥作用，它有可能被改进并发展成为治疗人类多动症的新型治疗方法。由于氨氯地平已经获得批准并具有安全性，因此可以迅速将其重新利用，可能比开发新药更快地缓解多动症患者的症状。

关键信息

• 可穿过血脑屏障：首次证明氨氯地平可进入大脑并影响与多动症相关的通路。

• 靶向与多动症相关的钙通道：基因分析将多动症与受氨氯地平影响的钙通道联系起来。

• 潜在的更安全替代品：与目前的多动症药物不同，氨氯地平应用广泛，耐受性好，而且不太可能引起严重的副作用。

参考文献

Þorsteinsson H, et al. Validation of L-type calcium channel blocker amlodipine as a novel ADHD treatment through cross-species analysis, drug-target Mendelian randomization, and clinical evidence from medical records. Neuropsychopharmacology. 2025 Feb 14. doi: 10.1038/s41386-025-02062-x.

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