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应对难治性高血压,醛固酮拮抗剂,与传统降压药靶点不同

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有位朋友和华子抱怨,说自己用了地平、洛尔、沙坦和利尿剂等4种降压药联用,血压才能勉强控制达标,如果以后血压再升高,还能用什么药呢?

华子说,如果用了3种降压药,其中包括了噻嗪类的利尿剂也不能控制好血压,或是用了4种降压药才能把血压控制好,这种血压类型就称为难治性高血压(顽固性高血压)。可以尝试联用醛固酮拮抗剂,与传统的降压药靶点不同。

一、排除假性难治性高血压

多种药物联用,仍然不能控制的难治性高血压,要注意分辨真假。其中有部分人是因为测量血压方法不正确、血压计不准确,或是有“白大衣高血压”的情况,导致测量的血压值偏高。建议使用24小时动态血压监测,以获取真实的血压情况。

长期使用糖皮质激素、避孕药、含有甘草的中药、促红细胞生成素、非甾体抗炎药等,有可能导致血压升高,降低降压药物的作用。

还有继发性的因素,比如患有肾脏疾病、肾血管疾病、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、库欣综合征等疾病,会引起继发性的高血压。如果原发疾病没有得到有效治疗,血压往往也难以控制。

二、可以降压的醛固酮拮抗剂

醛固酮是一种由肾上腺分泌的盐皮质激素,可以激活盐皮质激素受体(MR)。在疾病状态下,MR过度激活,就会通过中枢神经系统、肾脏和血管等多种途径导致排钾增多,水钠潴留,使血压升高,继而造成靶器官损伤。

拮抗醛固酮的作用,就可以降低血压。传统用于拮抗醛固酮的药物是螺内酯,但其受体选择性差,在降压的同时,也会与性激素受体结合,在服用时会造成男性乳腺发育、性功能障碍以及女性的月经不调。

另一常用药物为依普利酮,在国外上市20多年,在中国2023年上市,2024年底被纳入医保目录。依普利酮的对醛固酮受体的拮抗作用低于螺内酯,但是受体选择性高于螺内酯,所以降压作用与螺内酯相似,但不良反应则低得多。

非奈利酮也是醛固酮拮抗剂,同样进入了医保目录。依普利酮与非奈利酮是同类药物,两者结构不同,非奈利酮对肾脏中的MR有更高的选择性,所以现在主要用于糖尿病相关的慢性肾病的治疗。

三、在用药的时候要注意什么

1、注意电解质:使用醛固酮拮抗剂,会使血钾升高,所以在用药前需检查肾功和血钾,肾小球滤过率(eGFR)≥45ml且血钾<5.0mmol/L,才可以用药;有部分患者可能会出现低钠血症,所以在用药期间,要定期检测电解质水平。

2、起效时间较长:此类药物通常要持续服用2~4周,才能发挥最佳的降压效果。所以在用药初期如果效果不明显或是血压发生波动,不要过于担心。

3、影响雄性激素:即使选用不良反应较轻的依普利酮,部分人仍然有可能出现雄性激素拮抗,个别男性患者可能会出现性功能障碍。

4、其他不良反应:可能会出现恶心、腹泻、腹痛等消化道刺激,个别患者可能出现干咳,但通常较轻微,不影响用药。但出现皮疹、荨麻疹等过敏反应时,需停药就医。

总结一下,在治疗难治性高血压时,可以在医生指导下联用醛固酮拮抗剂,与传统的降压药物的靶点不同。在用药时,主要注意对血钾的影响,提防出现高血钾。

对用药有疑惑,请咨询医生或药师。我是药师华子,欢迎关注我,分享更多健康知识。

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