美国FDA批准2家公司开始猪肾移植临床试验…我们正进入器官移植的变革时代？

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转基因小猪身处一个研究农场的猪圈。该农场隶属于被美国联合治疗公司收购的再生医学企业Revivicor，后者在培育转基因猪、产出异种移植器官方面引领前沿。

美国食品药品管理局(FDA)已批准两家生物技术公司开展临床试验，为肾衰竭患者移植来自转基因猪的器官。如果成功，试验成果会推动异种器官移植的更广泛应用，将几个世纪以来的医学梦想推向现实。

其中一家企业，联合治疗公司 (United Therapeutics Corporation) ，将从6名患者身上开启研究，不过最终试验规模可能增至50人。另一家公司eGenesis则表示，他们的起点会是3名患者，后续逐步扩大范围。

“我们正进入器官移植的变革时代。”eGenesis总裁兼首席执行官迈克·柯蒂斯 (Mike Curtis) 说道。

过去3年间，有5名患者接受过由上述公司改造得到的猪器官，其中两人移植了心脏，另外3人则用了肾脏。但这些手术并不属于正式临床试验。大多数参与者病情危重，之所以被允许做手术，是因为他们已经没有其他治疗选择了。

详见往期报道

迄今为止存活时间最久的器官接受者是来自阿拉巴马州的53岁女性托瓦娜·鲁尼 (Towana Looney) ，她于2024年11月在纽约大学朗格尼健康中心完成猪肾移植。其他4名患者接受移植时病情已非常严重，术后不久就去世了。

肾移植需求旺盛。以美国数据为例：根据调查，超过55万美国人患有肾衰竭并需要透析，其中约10万人等待着肾脏移植；但美国的捐赠器官严重短缺，2023年进行的移植手术不到2.5万例。许多病人在等待中失去生命。

另一方面，即使转基因猪器官被证明安全有效，大家也不晓得它的价格会在多少，以及会否被保险覆盖。

联合治疗公司的研究预计将于2025年年中开始，第一批参与者是6名已接受透析至少达6个月同时无其他严重健康问题的患者。相邻两次移植会间隔3个月，这段等待期有助于医生吸取经验教训。

如果针对这6人的6次移植都成功了，试验将扩展到多达50名参与者的规模——这就进入了所谓的无阶段试验 (phaseless trial) ，一种将传统上的第一阶段、第二阶段和第三阶段试验合到一起并可直接获得批准的研究方式。

这些患者会接受长达24周的监测，并且必须同意在自己余生都参与定期随访，这样研究人员不仅能了解他们的健康状况，还能找出可能由猪传给人的病原体。

批评人士担心，在异种移植过程中，来自猪身上的已知或未知的病原体会蔓延到人类群体 (尽管此风险被认为很小) 。联合治疗公司和eGenesis公司都在无病原体设施中饲养供体猪，设施遵循严格的生物安全协议，动物定期接受病原体筛查。

医学伦理学家也提出了疑问：在存有如此多未知风险的情况下，患者如何能够“完全同意”进行此类实验？

专门研究生物伦理学和卫生政策的学者克里斯托弗·博比尔 (Christopher Bobier) 表示，在最坏情况下，动物器官的接受者“可能感染来自猪但未被发现的病原体”。

他还表示，很难向那些正经历肾透析的患者解释清楚这些风险。肾透析需每周进行3次，病人在透析日要与透析机连接长达三四个小时。他们的痛苦可想而知，面对有望助自己脱离苦海的猪肾移植机会，因风险问题而拒绝它是很难做到的，完全领会移植可能导致的终生影响更难。

联合治疗公司生产的肾脏来自历经10次基因编辑以提高器官与人类宿主相容性的猪。基因编辑添加了6个人类基因，灭活了4个猪基因——其一会限制器官生长，另外三个可导致人体排斥器官。

由eGenesis提供的猪接受过69次基因编辑，其中包括改变59个基因以灭活整合至猪基因组里的病毒。

柯蒂斯表示，eGenesis试验将从3名肾衰竭患者开始——这几人都不太可能在五年内等到人体器官移植的机会。在第一名患者和第二名患者的手术之间，会设置6个月等待期；第二人与第三人间的等待期则为3个月。

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