重大突破！南京中医药大学揭示芪黄逐瘀方抑制血小板活化而干扰冠状动脉微血栓的形成机制

【写在前面】：本期推荐的是由南京中医药大学附属医院心内科、江苏省中医院心内科等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示芪黄逐瘀方通过抑制PI3K/Akt/αIIbβ3介导的血小板活化缓解冠状动脉微血栓形成。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

【前言】

冠状动脉微栓塞症（CME）是一种非阻塞性动脉疾病，由心外膜冠状动脉斑块的自发、介入性侵蚀或破裂引起。这种情况通常发生在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后，并在受损冠状动脉中局部激活，以应对外部物理和生化刺激，同时伴有血小板活化和炎症反应。CME患者可能出现无症状或经历急性心血管事件，因此CME的原因主要通过尸检来确认。相关研究表明，斑块侵蚀比斑块破裂更有可能导致冠状动脉微栓塞。破裂斑块主要由红色血栓组成，以纤维蛋白和红细胞为主，而侵蚀斑块主要由纤维蛋白和血小板组成的白色血栓组成。

在中医中，CME属于“胸痹”范畴，归因于“气虚”和“血瘀”，这在中国古代从先秦到汉代都有记载。QHZYF遵循这一规则，长期以来一直用于治疗冠心病和MACE事件。QHZYF含有五种草药，即黄芪（HQ）、黄精（HJ）、苏木（SM）、红花（HH）、水蛭（SZ）。并通过质谱分析以确定其含量。随着信息数据挖掘的普及和质谱技术的发展，网络药理学和药物成分鉴定技术变得越来越复杂。在这项研究中，我们采用数据挖掘来预测QHZYF和冠状动脉微血栓血小板活化的潜在治疗靶点。我们通过超声引导下注射月桂酸钠，诱导冠状动脉微血管内皮损伤、血小板活化和原位血栓形成，建立了冠状动脉微血栓形成的大鼠模型。随后，我们研究了QHZYF在缓解CME的同时抑制血小板活化的机制。

【结果部分】

1.QHZYF治疗冠状动脉微血栓的网络分析。

（A） 通过UPLC-Q-TOF/MS鉴定出QHZYF中的78个主要化合物；从数据库和文献中收集了QHZYF中含有的232种化合物；最终筛选出78个化合物作为QHZYF的推定和代表性化合物，其中包括异构体。（B） PPI网络图，较大的图形蛋白质表示较高的关联水平。通过网络中心性分析得到网络核心目标。（C） KEGG通路富集交叉靶基因。气泡图显示了p值<0.05的疾病相关通路。（D） Lipinski规则优化的QHZYF核心化合物与血小板活化关键途径PI3K/Akt主要蛋白的结合能。（E） 平均结合能的气泡图，较大的气泡代表更强的结合。（F） Akt1蛋白与钙苷、Oroxin A、Protosapanin A、山奈酚和京尼平苷分子对接的3D和2D可视化和SPR曲线。

2.QHZYF逆转月桂酸钠诱导的冠状动脉微血栓引起的心肌损伤。

3.QHZYF减弱血小板活化，减轻冠状动脉微血栓形成。

4.QHZYF体外抑制血小板凝块收缩和LPS诱导的血小板活化。

5.QHZYF通过PI3K/Akt/αIIbβ3途径抑制血小板活化。

【结论与讨论】

在这项研究中，我们发现QHZYF通过抑制血小板活化减轻了月桂酸钠诱导的大鼠冠状动脉微栓塞，证明了侵入性手术前预防性治疗的重要性。体外实验表明，QHZYF抑制血小板凝块收缩和粘附，降低LPS诱导的血小板标志物蛋白的表达。从机制上讲，QHZYF通过PI3K/Akt信号通路抑制整合素αIIbβ3的激活。此外，我们的研究结果表明，钙苷、奥罗辛A、原苏木素A、山奈酚和京尼平苷是QHZYF抗冠状动脉微血栓的主要活性成分组。总之，我们采用动物模型和体外实验证明QHZYF可以潜在地抑制由侵入性操作和炎症引发的血小板活化。因此，它可以作为PCI围手术期的辅助抗血栓药物。

中医药基础科研高分1区服务：

相关咨询，加微信：1278317307。

【福利时刻】科研服务（点击查看）：、、、、、。咨询加微信：1278317307。