上海
随着现代社会的快节奏发展，高龄生育已成为不少家庭面临的现实挑战。高龄不仅降低了自然受孕的成功率，更增加了辅助生殖技术的难度和风险，严重威胁着母婴健康。卵子老化是女性生育能力下降的主要原因，其背后隐藏着复杂的分子机制。研究发现，卵子老化过程中氧化应激水平显著升高，高浓度的活性氧 （ROS） 和其他氧化物质会损害卵子的DNA、蛋白质和脂质，进而影响其正常功能和发育潜力。此外，卵子老化还伴随着蛋白质翻译后修饰的改变。其中，脂修饰作为蛋白质翻译后修饰的一种重要方式，不仅在蛋白质的功能调节中发挥着核心作用，还深刻影响着细胞的代谢过程，脂修饰的改变可能导致脂质代谢的紊乱和氧化应激的加剧，进而促进疾病的进展。棕榈酰化作为一种重要的脂修饰方式，在调节蛋白质功能、影响细胞信号传导以及参与代谢调控等方面发挥着关键作用。然而，棕榈酰化在卵子老化过程中的作用及其调控机制尚不清楚。
近期，东部战区总医院姚兵教授、陈莉教授与暨南大学黄亚东教授合作，在期刊Redox Biology上在线发表题为Melatonin protects aged oocytes from depalmitoylation-mediated quality reduction by promoting PPT1 degradation and antioxidation的研究论文，为改善高龄女性生育能力带来了福音。
该研究首次通过酰基生物素交换 （ABE） 实验、免疫荧光和质谱分析等技术全面揭示了棕榈酰蛋白硫酯酶1 （PPT1） 在卵母细胞老化过程中的作用机制。研究发现，高龄小鼠卵巢和卵母细胞中PPT1水平显著升高，导致微管蛋白去棕榈酰化，进而损害卵母细胞质量。这一发现从棕榈酰化修饰的角度揭示了卵子老化的分子机制，构建了代谢异常与生殖健康的关联性，为改善卵子质量提供了新的思路。更重要的是，研究团队发现褪黑素具有对抗卵子老化的潜力。褪黑素不仅具有抗氧化作用，还能直接结合PPT1并促进其降解，从而恢复微管蛋白的正常棕榈酰化水平，有效提升卵子质量。这一发现为高龄女性提供了新的备孕策略，有望解决她们的生育难题，实现家庭梦想。
东部战区总医院生殖医学科陈莉教授、姚兵教授、戈榭副研究员和暨南大学细胞生物学系黄亚东教授为本文的共同通讯作者。马汝钧副研究员、薛梦琪、葛飞燕、卡迪丽娅为本文共同第一作者。
原文链接：www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231725000230
制版人：十一
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