浙江
【写在前面】：本期推荐的是由天津中医药大学中医药学院、天津市中医药治疗物质重点实验室、成分基础中药国家重点实验室等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示小檗碱通过靶向IRGM1抑制炎症缓解溃疡性结肠炎。
【摘要】
背景
小檗碱/黄连素（BBR）是黄连的主要活性成分。，具有多种药理作用，特别是抗炎作用，这使其成为溃疡性结肠炎（UC）的潜在治疗方法。然而，BBR对抗UC的具体目标和作用方式尚不清楚。
目的
在这里，我们的目标是确定BBR的抗炎靶点及其在UC治疗中的作用方式。
方法
BBR和黄连的治疗效果。提取物首先在UC小鼠中进行了评估。然后，在LPS刺激的RAW264.7细胞炎症模型中，使用基于细胞培养活性的蛋白质谱（SILAC-ABPP）中的氨基酸进行稳定同位素标记，以鉴定BBR的抗炎靶蛋白。采用分子对接、药物亲和反应靶稳定性（DARTS）、分子动力学模拟、细胞热转移分析（CETSA）和生物层干扰（BLI）测量来研究BBR与其靶之间的相互作用。慢病毒转染用于敲除靶蛋白并研究BBR的抗炎机制。
结果
BBR和黄连。两种提取物均显著减轻了小鼠的UC。SILAC-ABPP将IRGM1鉴定为BBR的抗炎靶点，在LPS和UC小鼠刺激的RAW264.7细胞炎症模型中，BBR治疗降低了IRGM1的过表达。BBR通过阻断PI3K/AKT/mTOR通路显著降低了LPS诱导的RAW264.7细胞中的炎性细胞因子。IRGM1的敲除削弱了BBR对细胞因子表达和通路调控的影响。
结论
IRGM1首次被确定为BBR的直接抗炎靶点。BBR具有在体外和体内抑制IRGM1表达的潜力。BBR抗炎活性的分子机制是通过靶向IRGM1抑制PI3K/AKT/mTOR通路。
01
研究背景
黄连，是毛茛科的代表性药物，数百年来一直用于治疗溃疡和炎症等胃肠道疾病（Li等人，2020）。研究表明，黄连含有生物碱，具有抗菌、抗炎、抗癌和血脂调节作用的药理特性。这些生物碱以前被认为是黄连的治疗物质基础。研究发现，黄连中生物碱含量最高。是小檗碱（BBR，图1A）。此外，在过去的50年里，BBR在中国一直被用作天然的非处方止泻药。根据现代药理学研究，BBR可以通过减少肠道炎症、改变肠道微生物群的组成、保护肠道屏障、控制肠道免疫力和影响氧化应激来治疗溃疡性结肠癌。然而，目前尚不清楚BBR的确切目标是什么，以及它是如何预防UC的。
在过去的几年里，人们进行了大量的研究，以阐明BBR的各种药理活性的靶点。至于BBR的抗炎活性，研究人员发现NEK7是BBR的直接靶点，BBR通过阻断NEK7-NLRP3相互作用发挥抗炎活性。同时，EIF2AK2也被报道为BBR的直接靶点，BBR可能阻止EIF2AK 2二聚化以调节下游炎症途径。然而，其治疗UC的具体靶点尚不确定。因此，我们的研究旨在阐明BBR如何对抗UC，并确定BBR的具体目标。首先，BBR和黄连的治疗效果。在UC小鼠中描述了抗UC的提取物。然后，设计并合成了BBR的光亲和探针，并通过SILAC-ABPP鉴定了其抗炎靶点。接下来，进一步证实了BBR与其靶标的直接结合，并揭示了其潜在的分子作用机制。
02
研究重点
黄连提取物和BBR可以改善UC小鼠的结肠损伤及减轻炎症；
SILAC-ABPP和CETSA、DARTS等实验将IRGM1确定为BBR的抗炎靶点；
BBR靶向 IRGM1 调节 PI3K/AKT/mTOR 信号通路发挥抗炎作用；
03
研究结果
1.BBR和黄连提取物缓解小鼠溃疡性结肠炎
2.BBR和黄连提取物治疗减少UC小鼠的炎症和肠道通透性
3.抑制 NO 释放
4.确定 IRGM1 为 BBR 的抗炎靶点
5.体内外模型中BBR对IRGM1表达的影响
6.BBR对PI3K/AKT/mTOR通路的影响
04
研究结论
黄连、BBR通过抑制肠道炎症和改善肠道屏障功能，显著降低了小鼠UC的临床表现。首次将IRGM1确定为BBR的直接抗炎靶点。通过靶向IRGM1，BBR调节PI3K/AKT/mTOR信号通路，表现出抗炎特性
中医药基础科研服务：
相关咨询，加微信：1278317307。
【福利时刻】科研服务（点击查看）：、、、、、。咨询加微信：1278317307。
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
