网易首页 > 网易号 > 正文 申请入驻

Cell | 儿童实体瘤系统级免疫监测:精准医疗的新方向

0
分享至


癌症是儿童死亡的主要原因之一。儿童癌症的治疗不仅依赖于手术、化疗和放疗,还受到全身免疫反应的显著影响。然而,目前尚不清楚不同年龄段和肿瘤类型如何影响儿童的免疫反应。尽管新型免疫疗法 (如检查点抑制剂) 可以增强抗肿瘤免疫反应,但受益的儿童患者比例依然较低,且缺乏有效的治疗反应标志物。

过去几十年来,儿童癌症的生存率通过强化基于风险的治疗策略显著提高。然而,这一进展在近年趋于平稳,某些实体瘤亚群的儿童患者仍面临治疗效果不佳的困境,同时现有治疗方案常伴有严重的长期并发症。癌症治疗的成功不仅依赖于多模式疗法对癌细胞的直接杀伤,还需要通过免疫系统的支持来清除残余肿瘤细胞。因此,深入了解儿童肿瘤及其免疫系统的生物学特性,是进一步提升生存率和生活质量的关键。

此外,儿童实体瘤通常因低突变负荷被认为免疫原性较低。然而,随着更多儿童肿瘤的基因组测序完成,结果显示即使是同一肿瘤类型,其突变负荷也存在显著差异。同时,虽然诊断时儿童实体瘤的突变负荷较低,但在治疗过程中,耐药性或复发肿瘤的突变负荷可能显著升高。一些特定肿瘤亚型 (如含 SMARCB1 突变的恶性横纹肌样瘤) 虽然突变率较低,但因内源性逆转录病毒的作用表现出较高的免疫原性。

2025 年 1 月 20 日,瑞典卡罗林斯卡学院和阿斯特丽德·林德格伦儿童医院的Petter Brodin团队在Cell杂志发表了题为Systems-level immunomonitoring in children with solid tumors to enable precision medicine的研究论文。该研究旨在通过系统级免疫监测,建立涵盖多种实体瘤类型的儿童肿瘤队列,深入探究儿童免疫系统的差异性及其对抗肿瘤免疫反应的影响。


该研究对象为 2018 至 2024 年间在阿斯特丽德·林德格伦儿童医院确诊的 191 名 0 至 18 岁实体瘤患儿。主要研究发现如下:

1. 免疫系统的差异性

通过测量血细胞组成变化 (CyTOF 技术) 和血液蛋白质表达变化 (Olink 技术) ,研究人员发现儿童免疫系统的反应受年龄和肿瘤类型的双重影响。这表明在设计儿童诊断标准 (如中性粒细胞与淋巴细胞比值的阈值,TLR) 时,必须考虑年龄因素。此外,不同肿瘤类型具有独特的系统免疫特征,基于这些特征可以对肿瘤进行分类,从而指导类似肿瘤的诊断与治疗策略。

2. 肿瘤突变负荷与免疫反应的关系

通过对肿瘤组织进行全基因组测序和转录组测序,研究团队计算了肿瘤突变负荷 (TMB) ,并分析了肿瘤浸润免疫细胞的类型和数量。与癌症基因组图谱 (TCGA) 跨队列以及队列内部不同肿瘤类型比较显示,儿童肿瘤的突变负荷总体低于成人肿瘤,但个别患儿的突变负荷非常高。而且不同肿瘤类型之间的突变负荷差异显著,例如毛细胞星形细胞瘤 (Pilocytic Astrocytoma) 突变负荷较低,而多形性成胶质母细胞瘤 (Glioblastoma Multiforme) 则相对较高。此外,在神经母细胞瘤 (Neuroblastoma) 和肾母细胞瘤 (Wilms Tumor) 中,突变负荷与肿瘤浸润免疫细胞的数量呈显著相关性。

3. 杀伤性 T 细胞的克隆扩增

系统性 T 细胞反应表现为循环血液和肿瘤组织中杀伤性 T 细胞的克隆扩增。通过分析血液和肿瘤浸润T细胞的TCR克隆扩增数据,研究团队发现在诊断时血液和肿瘤中的克隆扩增较为罕见但在治疗后偶尔可以观察到。此外,通过对儿童和成人肿瘤患者扩增的 CD8+ T 细胞转录组的比较分析发现,儿童中扩增的 T 细胞表现出与成人高免疫原性肿瘤中相似的调控机制。该发现表明,儿童抗肿瘤免疫治疗应更注重增强肿瘤免疫原性并增加肿瘤反应性 T 细胞比例,而非单纯解除抑制性CD8+ T细胞功能。

总之,本研究通过系统级免疫监测与多组学分析,揭示了儿童肿瘤免疫反应的复杂性,强调了肿瘤类型、年龄及免疫反应异质性的重要作用。研究团队利用CyTOF、Olink、全基因组测序、Bulk RNA-seq及scTCR等先进技术,构建了多维数据资源,为未来精准免疫治疗的研发提供了坚实基础。


展望未来,随着更大规模研究的推进,个性化免疫治疗将在儿童癌症治疗中发挥更重要的作用,为改善治疗效果和提高生存率带来新的希望。通过简单的血液检测实时捕捉免疫动态变化,系统免疫监测不仅弥补了肿瘤基因组分析的不足,还为儿童精准肿瘤学开辟了新的治疗方向。

论文的通讯作者、卡罗林斯卡医学院免疫学教授兼阿斯特丽德·林德格伦儿童医院儿科医生Petter Brodin表示:“ 精准医疗通常聚焦于肿瘤本身的特性。通过对免疫系统的全面解析,我们为儿童癌症治疗引入了全新的研究视角,这对未来疗法的塑造至关重要。 ”

本研究的共同第一作者包括卡罗林斯卡医学院的博士生陈琪、赵彬彬及博士后谭自扬。通讯作者Petter Brodin (https://www.brodinlab.com/) 及其团队长期致力于系统免疫学和人类免疫发育的研究。

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01427-2

制版人:十一

BioART战略合作伙伴

(*排名不分先后)

BioART友情合作伙伴

(*排名不分先后)

转载须知


【非原创文章】本文著作权归文章作者所有,欢迎个人转发分享,未经作者的允许禁止转载,作者拥有所有法定权利,违者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

会议资讯

近期直播推荐

特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相关推荐
热点推荐
失业了不要去送快递,弄辆三轮车做这4个生意,一天挣500,适合中年人去干

失业了不要去送快递,弄辆三轮车做这4个生意,一天挣500,适合中年人去干

李舟
2024-12-31 18:41:29
阿根廷怒退世卫炸翻全场!“这破组织早该进垃圾堆”

阿根廷怒退世卫炸翻全场!“这破组织早该进垃圾堆”

猫小狸同学
2025-02-07 17:00:03
这是张日军严禁公开的照片,女子刚被折磨完,日军为炫耀拍下这幕

这是张日军严禁公开的照片,女子刚被折磨完,日军为炫耀拍下这幕

华人星光
2025-01-22 12:36:37
供电局朋友坦言:这4种家电“不用时要拔插头”,不然电费蹭蹭涨

供电局朋友坦言:这4种家电“不用时要拔插头”,不然电费蹭蹭涨

小兔子发现大事情
2025-02-07 06:40:08
才开6万公里,22万爱车只能卖6万!车主:比买房还惨

才开6万公里,22万爱车只能卖6万!车主:比买房还惨

说财猫
2025-02-06 18:54:41
回顾“武汉高明远”黄大发,被捕后主动供出保护伞,仍难改命运

回顾“武汉高明远”黄大发,被捕后主动供出保护伞,仍难改命运

五元讲堂
2024-10-16 16:57:58
官宣,8人被买断,勇士新星在列,两人意外,西蒙斯3下家曝光

官宣,8人被买断,勇士新星在列,两人意外,西蒙斯3下家曝光

东球弟
2025-02-08 11:31:28
发现一个事实:能不能追到喜欢的人,根本看对方让不让!

发现一个事实:能不能追到喜欢的人,根本看对方让不让!

加油丁小文
2025-01-26 14:09:02
大S去世第五天:台媒曝S妈目睹女儿死亡,当天第一时间通知汪小菲

大S去世第五天:台媒曝S妈目睹女儿死亡,当天第一时间通知汪小菲

娱乐圈圈圆
2025-02-07 20:12:04
张兰汪小菲被封号后续:张兰疑提前得知,转投别的平台直播

张兰汪小菲被封号后续:张兰疑提前得知,转投别的平台直播

娱圈小愚
2025-02-08 13:50:40
吴千语滑雪怼脸拍,鼻子全是斑好真实,玩累点最爱的生蚝麻辣鱼

吴千语滑雪怼脸拍,鼻子全是斑好真实,玩累点最爱的生蚝麻辣鱼

喜欢农家生活的阿律
2025-02-08 16:21:11
日本限制级电影推荐,只为看00后女星白本彩奈为艺术献身

日本限制级电影推荐,只为看00后女星白本彩奈为艺术献身

有尺度影视
2025-02-08 11:24:19
特朗普突发!美联储重磅发布 美股全线跳水 中国三倍做多涨4.22%

特朗普突发!美联储重磅发布 美股全线跳水 中国三倍做多涨4.22%

沧海一书客
2025-02-08 11:16:51
川普将签署行政令!废除纸吸管,恢复塑料吸管

川普将签署行政令!废除纸吸管,恢复塑料吸管

大洛杉矶LA
2025-02-08 06:51:06
汪小菲反击具俊晔:是谁没把大S照顾好,疑似对大S死因展开调查

汪小菲反击具俊晔:是谁没把大S照顾好,疑似对大S死因展开调查

素素娱乐
2025-02-07 07:39:56
小孩被玻璃纤维扎伤,医院无法全部取出,这种“隐形杀手”你家里有吗?

小孩被玻璃纤维扎伤,医院无法全部取出,这种“隐形杀手”你家里有吗?

上游新闻
2025-02-06 17:16:32
又一起!特斯拉停路边遭保安恶意划胎,保安道歉求放过,车主发声

又一起!特斯拉停路边遭保安恶意划胎,保安道歉求放过,车主发声

鋭娱之乐
2025-02-07 19:25:20
不生病口诀,总共4句,建议每个人都背下来!

不生病口诀,总共4句,建议每个人都背下来!

财经早餐
2025-02-08 06:42:25
若我国经济陷入内循环,什么“最值钱”?内行人:这2样是硬通货

若我国经济陷入内循环,什么“最值钱”?内行人:这2样是硬通货

小熊侃史
2025-01-19 07:20:09
曼城又1打击:6000万新援首秀,22分钟受伤!欧冠出场悬了

曼城又1打击:6000万新援首秀,22分钟受伤!欧冠出场悬了

叶青足球世界
2025-02-08 21:36:22
2025-02-09 04:03:00
BioArt incentive-icons
BioArt
探索生物艺术之奥秘
6036文章数 18399关注度
往期回顾 全部

亲子要闻

一开学就生病,孩子是装的吗?

头条要闻

哈马斯官员:以方持续违反停火协议 可能导致协议破裂

头条要闻

哈马斯官员:以方持续违反停火协议 可能导致协议破裂

体育要闻

林孝埈集齐最后一块冠军拼图 成就全满贯

娱乐要闻

大S头七,具俊晔发视频悼念:永远爱你

财经要闻

特朗普提出"对等关税" 哪些国家风险最大

科技要闻

解读DeepSeek:2025是人比AI聪明的最后一年

汽车要闻

谁是汽车智驾界的DeepSeek?

态度原创

数码
亲子
教育
健康
艺术

数码要闻

视频付费会员天真塌了!官方证实铁丝插电视完全能免费看电视

亲子要闻

社火表演三岁被迫营业的“小妖婆”走起路来都无精打采的。

教育要闻

花样真的是太多了,连家长都看花了眼,怎么做呢

抑郁症患者称好的“乌托邦”宝地

艺术要闻

故宫珍藏的墨迹《十七帖》,比拓本更精良,这才是地道的魏晋写法

无障碍浏览 进入关怀版