四川
卵巢是女性较早衰老的器官，特征是卵泡数量和卵母细胞质量的逐渐下降，这种下降在37岁左右加速，会影响寿命和机体健康状态。如何延缓卵巢衰老一直是研究的热点。
先前，来自日本东京顺天堂大学医学研究生院的Tohru Minamino教授团队在Nature Aging杂志发表题为“SGLT2 inhibition eliminates senescent cells and alleviates pathological aging”的文章。该研究发现卡格列净可以通过抑制SGLT2增强衰老细胞的清除，从而改善与年龄相关的表型变化，进而延长寿命。
随后，来自重庆医科大学附属第二医院的研究团队在GeroScience杂志发表题为“Empagliflozin rescues lifespan and liver senescence in naturally aged mice”的文章，该研究发现恩格列净可延长自然衰老小鼠寿命并延缓其肝脏衰老。
关于卡格列净能否延缓卵巢衰老，目前还知之甚少。近日，来自俄克拉荷马城退伍军人医疗中心的研究团队在GeroScience杂志发表题为“Canagliflozin treatment prevents follicular exhaustion and attenuates hallmarks of ovarian aging in genetically heterogenous mice"的文章。
该研究发现，卡格列净治疗可延缓小鼠卵巢衰老，使得小鼠卵泡储备量更高，并且纤维化、促炎特征、T 细胞积聚和多核巨细胞积聚明显减少。
研究人员首先发现卡格列净治疗使得小鼠的原始卵泡数量显著增加，几乎是年龄匹配的对照小鼠的两倍。令人惊讶的是，卡格列净治疗的12 个月大的小鼠的卵泡储备与 6 个月大的对照小鼠相似，原始卵泡：初级卵泡比率也反映了这一点。总之，这些结果表明卡格列净治疗可改善育龄雌性小鼠的卵巢卵泡储备。
随后，研究人员想确定卡格列净介导的卵巢储备改善是否与年龄相关的卵巢特征变化有关。研究人员通过评估卵巢纤维化、多核巨细胞形成和 T 细胞积累，发现卡格列净治疗可使年龄相关的卵巢纤维化减弱约 50%，并且显著减少了卵巢中与年龄相关的脂褐素积累。此外，研究还发现卡格列净治疗减少了与年龄相关的卵巢 T 细胞 (CD3) 增加，已知这些细胞在衰老的卵巢中积累。
最后，研究人员利用转录组测序和蛋白组学分析，发现卡格列净治疗可显著改善线粒体功能，并上调卵巢中与 PI3K/Akt 信号传导降低相关的通路。
总而言之，该研究首次表明卡格列净治疗可减少与生殖衰老相关的病理特征。具体来说，接受接受卡格列净治疗的 6 至 12 个月龄小鼠的卵泡储备量高于年龄匹配对照组，并且纤维化、促炎特征、T 细胞积聚和多喝巨细胞积聚明显减少。这些结果表明，卡格列净具有治疗女性卵巢衰老的潜力。
参考文献：
https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-024-01465-w
https://www.nature.com/articles/s43587-024-00762-5
https://www.nature.com/articles/s43587-024-00642-y
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