广东
日前，深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）／深圳国家感染性疾病临床医学研究中心卢洪洲教授团队与深圳华大生命科学研究院肖敏凤教授团队合作在Emerging Microbes & Infections在线发表了题为Exploration of the feasibility of clinical application of phage treatment for multidrug-resistant Serratia marcescens-induced pulmonary infection的原创研究论文。
粘质沙雷菌是一种革兰阴性机会致病菌，常引起免疫低下患者的呼吸道、泌尿道及血液感染。其耐药性强，对多种抗生素具有固有抗性，包括β-内酰胺类、氨基糖苷类和喹诺酮类等，给临床治疗带来了巨大挑战。传统抗生素治疗往往无法有效清除感染，使得患者的病情迁延难愈，甚至威胁生命。
噬菌体是一类专门攻击细菌的病毒，在应对耐药性病原菌方面展现出独特优势。首先，噬菌体具有高度的靶向性，能够精准锁定目标病原菌，而不会影响正常微生物群落。其次，与广谱抗生素相比，噬菌体治疗引发的不良反应更少，对患者的安全性更高。此外，通过筛选和优化，可设计针对不同耐药菌株的噬菌体或其组合，从而实现个性化和高效治疗。
本研究针对一名罹患多药耐药性粘质沙雷菌胸腔感染的患者，通过筛选获得了噬菌体 Spe5P4，并结合常规抗生素进行联合治疗。结果表明，患者的临床症状显著改善，胸腔积液减少，肺部影像学显示感染区域得到有效控制。治疗过程中，肝肾功能及免疫指标均未出现异常变化，且未观察到明显的不良反应。更为重要的是，研究未发现目标细菌对噬菌体的耐药性，进一步验证了噬菌体治疗的稳定性与可靠性。
噬菌体治疗前后胸部CT和胸水形态变化。
本研究为使用噬菌体治疗难治性多耐药粘质沙雷菌感染的临床报道，为未来噬菌体的进一步临床应用提供了宝贵的实践经验和方法学基础，也展示了噬菌体在应对复杂耐药性病原菌中的先进性。粘质沙雷菌感染的噬菌体治疗不仅为解决抗生素耐药性问题提供了全新思路，也为其他耐药性细菌的精准治疗开辟了新的研究方向。
随着技术的持续进步与应用推广，噬菌体治疗有望成为临床抗感染治疗的重要手段，为患者带来更多福祉。未来，研究团队计划进一步优化噬菌体的筛选和制备工艺，开发更高效的治疗方案。同时，团队将启动大规模、多中心临床试验，验证噬菌体治疗的广泛适用性和长期安全性。此外，噬菌体与人工智能技术的结合也将是研究重点，以期通过智能化手段设计个性化的抗感染方案。
深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）／深圳国家感染性疾病临床医学研究中心卢洪洲教授、神经病学研究所浅川哲也教授、感染与免疫科周泱主任医师、科研教学部沈佳胤教授和深圳华大生命科学研究院肖敏凤教授为本文的共同通讯作者。深圳国家感染性疾病临床医学研究中心段湘科博士、深圳华大生命科学研究院刘文峰博士、深圳市三医院肖颜玉副主任技师和饶曼医师为本文共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、深圳市科技创新委员会、深圳市第三人民医院基金、深圳市高水平医院建设基金的资助。
采写：南都记者 李榕
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