北京
美国《科学·免疫学》杂志刊登的一项新研究发现，人类和实验鼠之间的免疫抑制分子PD-1存在显著差异，常见的实验室癌症研究模型可能无法充分反映人类的免疫反应。这一成果对开发更有效的PD-1抑制剂具有重要意义。
PD-1抑制剂疗法是一种癌症免疫疗法，它通过抑制免疫T细胞表面的PD-1蛋白来增强T细胞活性，促使它们对癌细胞发起攻击。PD-1一直是癌症治疗的主要靶点，各种阻断PD-1以激发人体免疫系统对抗癌症的新药由此推出。然而，针对PD-1的免疫治疗只对一小部分癌症患者有效。目前对PD-1功能的了解大多基于对实验鼠模型的研究。
美国加利福尼亚大学圣迭戈分校等机构的研究人员利用生化分析、动物建模、进化追溯等方法评估后发现，人类和小鼠PD-1的氨基酸相似性仅为59.6%，人类PD-1蛋白比小鼠PD-1蛋白更具抑制性。研究人员发现了几个以前未知的PD-1物种特异性特征，例如某些氨基酸的特定序列存在于包括人类在内的大多数哺乳动物中，但在小鼠中却是缺失的，这可能是小鼠PD-1蛋白功能特别弱的原因之一。
研究人员进一步用人类PD-1蛋白替代小鼠PD-1蛋白之后分析发现，小鼠免疫T细胞对抗肿瘤的能力被人类PD-1蛋白破坏了。
研究人员认为，这项研究表明，常见的实验室癌症研究模型可能存在隐藏缺陷。医学界未来有望在此基础上，开发出更有效的PD-1抑制剂。
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