动物模型构建与评估丨小鼠坐骨神经缩窄性神经病理痛模型

《动物模型构建与行为学评估》电子版pdf，网盘发货

《动物模型构建与行为学评估》V1.0共计约540页， 主要围绕生物医学领域中动物实验的核心方法，详细介绍了如何通过构建动物模型来研究疾病机理，并且使用行为学评估手段验证这些模型的有效性。书中的内容适用于研究人员在进行神经科学、药理学、生物医学等领域的实验时，理解和运用动物模型这一重要工具。

建立稳定、可靠的神经病理痛动物模型尤为重要。虽然，许多动物模型可以模拟人类神经病理痛，产生异常性疼痛、痛觉过敏等神经病理痛的特有现象，如坐骨神经慢性压迫性损伤模型、脊神经选择结扎模型和背根节慢性压迫模型等。但是，绝大部分的动物模型主要体现出的是神经病理痛的“有”和“无”，并没有对疼痛的严重程度进行分级，而这不符合临床神经病理痛患者的实际情况，即患者的疼痛程度从“轻度”到“重度”皆有分布，这在一定程度上可能与产生神经病理痛的机制不同有关，进而导致针对疼痛程度不同患者的治疗方法也应有所不同。因此，建立使神经病理痛的疼痛程度能够等级量化的动物模型，将更符合临床的实际情况。坐骨神经结扎模型是经典的神经病理性疼痛模型之一。

动物分组与造模：

将32只小鼠随机分为N0、N1、N2和N4，共4组，每组各8只。小鼠麻醉后剃毛消毒皮肤，在右侧股骨下方平行于股骨切开1cm长的皮肤，沿股二头肌间隙钝性分离筋膜、肌肉，显露坐骨神经主干;用玻璃分针轻柔地将坐骨神经与周围组织分离，在坐骨神经分成三支前的主干部位游离神经7mm左右，用5-0丝线环绕坐骨神经结扎4道，每道间隔1mm(需注意结扎的松紧度，以打结时下肢小腿肌肉微微抽动为宜，再打第二个结，并轻轻靠在第一个结上)。局部生理盐水冲洗，对N1、N2、N4组小鼠分别结扎坐骨神经1、2、4道，每个结之间间隔1mm，N0组只游离神经，不作任何结扎。结扎完成后将坐骨神经放回肌肉间隙中，并依次缝合肌肉和皮肤，局部抗生素防止伤口感染。术毕将小鼠放回鼠笼，待小鼠完全清醒。

热痛阈测定

将小鼠放在透明玻璃板上适应30min，玻璃板下放置热辐射仪的探头。辐射强度维持恒定水平，使基础热痛阈值维持在8～15s左右，最长时间不超过20s以防止损伤;待小鼠安静不动时，将辐射光束对准小鼠右后足底中央开始计时，小鼠有抬脚、跳、舔足、抖爪等反应时记录时间，每只小鼠测试5次，间隔10min，去除最高、最低值，剩下3次结果取均值即得到小鼠的热痛阈值。

热痛阈测定小鼠手术侧后足的热痛阈值在造模后呈现随时间变化的趋势，N1、N2和N4组小鼠热痛阈值均逐渐下降。N1、N2和N4组的变化趋势与N0组相比，在术后第5、7、14天差异均有统计学意义;其中N2、N4组与N1组比较在术后第14天有显著性差异，N4与N2组比较在术后第5、7、14天有显著差异。

Fig1各组小鼠右后爪热痛阈值随时间变化趋势图

文献引用：

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2.A novel animal model of graded neuropathic pain: Utility to investigate mechanisms of population heterogeneity[J]. Peter M. Grace;;Mark R. Hutchinson;;Jim Manavis;;Andrew A. Somogyi;;Paul E. Rolan.Journal of Neuroscience Methods,2010(1)

3.Neuropathic Pain: A Maladaptive Response of the Nervous System to Damage[J]. Michael Costigan;Joachim Scholz;Clifford J. Woolf.Annual Review of Neuroscience,2009

4.Neural mechanism underlying acupuncture analgesia[J]. Zhi-Qi Zhao.Progress in Neurobiology,2008(4)

5.针药复合麻醉中应用盐酸右美托咪定的临床效能评价[J]. 王永强;李连红;马瑜宏;傅国强;徐一宁.上海中医药大学学报,2015(03)

6.许明岚,解建,雍玥,等.可量化型小鼠坐骨神经缩窄性神经病理痛模型建立及评估[J].上海中医药大学学报,2016,30(06):42-46.

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