西放百家｜肺癌免疫治疗用多久，川南经验可分享

肺癌免疫治疗用多久，川南经验可分享

2024 年 12 月 29 日，西部放射治疗协会常务理事，胸部肿瘤副主委，肿瘤免疫治疗分会副主委、西南医科大学肿瘤科的林盛教授、胸外科代天阳教授与自贡市第四人民医院的缪继东教授于自贡举办了《胸部肿瘤规范化诊疗与新进展学习班》。川南地区二十多位胸外、肿瘤及呼吸领域的专家汇聚一堂，共同学习新进展，交流各自的工作经验。

在会上分享的案例中，有免疫治疗检查点抑制剂使用达四年以上的病案。讨论过程中，大家各抒己见，共同点是在肺癌免疫治疗生效后，不约而同地延长使用间歇时间，从原本的 21 天间隔延长至 30 天，甚至两月、三月乃至半年左右，而非常规采用的 21 天一次。

川南地区的免疫治疗使用经验源自林盛教授多年来的研究成果，有多次学术会议讨论推广。 当时研究方案设计在治疗有效病人中延长用药间歇时间，主要原因或许在于节省费用。 当时免疫治疗检查点抑制剂刚问世，只有进口几个药物，价格极其昂贵，21 天一次的使用频率令病人难以承受，林盛教授的研究选择延长间歇时间，实属无奈之举。

然而，随意延长间歇时间是否具有依据？又如何保障病人的疗效呢？林盛的导师吴敬波教授的后装插植被誉为“穷人的质子刀”，对正常肺组织的放射线影响极小，副作用轻微，类似于质子放疗的“布拉格”峰，我把“布拉格峰”形象地解释为武林高手的“隔山打牛”。质子放射能量线能够几乎不造成损害的穿过正常肺组织，这能量可精准落在正常组织后面的肿瘤上，犹如一颗手榴弹飞过我们的头顶，在敌人身旁产生极具杀伤力的爆炸，实现“定点清除”。但质子治疗虽好，价格却过于昂贵。吴敬波教授采用插值植入一根根施源管，经过精确计算，用几根施源管组合形成一个根治性放射剂量，就如同几颗手榴弹“飘过”，在肿瘤细胞这个敌人人群中左炸炸右炸炸，全面消灭每一个癌细胞，从而达到“根治”的效果。

林盛教授在肺癌免疫治疗中“加持”了后装插植放疗等措施，肿瘤组织得以全部“定点清除”，这与欧美专家单纯使用免疫“维持”的方式截然不同。我们实现了肉眼可见的肿瘤消除，而他们的肿瘤仍在，他们不延长用药间歇时间也在情理之中。免疫检查点抑制剂的疗效与肿瘤负荷成反比，负荷越小，疗效必然越好。这是林盛教授工作的第一步，也为延长免疫治疗的间歇期奠定了基础。

林盛教授认为：即便不是每 21 天使用免疫制剂 PD-1、PD-L1，也可以每隔几天就使用白细胞介素-2等药物来提升病人的非特异性免疫水平。很多年前白介素-2 价格也是颇为昂贵，十年前已降至“亲民”的“白菜价”，这价格让病友们特别满意。

如今，多个国产免疫检查点抑制剂问世，价格也很“亲民”了，不报销的情况下也就两千多元。绝非当年几款进口药让人“望价生畏”的时代了。两千多元的药物，居民医保报销后仅需几百元，职工医保的报销政策则更为优惠。真可谓“旧时王谢堂前燕，飞入寻常百姓家”，国家政策着实给力，所以，医学是国家的医学，医生只起到其中很小的技术作用，价格的管控是国家行为。

价格下降后，我们并未因此缩短间歇期，反而似乎延长了用药间歇时间，免疫检查点抑制剂的毒副反应也相对减少了，病人安全性更好了。这确切的数据应当进行药物种类无差别的调查。不管何种药物，在采用放疗，尤其是插植放疗，以及使用白介素-2 等药物的情况下，能否实现长期稳定，减少诸多毒副反应，达到一举两得的效果，值得深入探究。

林盛教授发起的研究，川南众多医院均有入组，这一方案也在一定程度上影响了我们的治疗方案。或许川南的经验不仅对川南地区有所助益，对川南以外的地方也能提供帮助，期待能早日进行统计分析。

开会时大家交流各自的经验，并协同开展工作，这正是会议成果的转化。

西南医科大学文千补充：我们免疫治疗的维持在晚期肺癌中的经验是有疗效“响应”患者，每四周一次至两年，持续缓解患者第三四年每两月一次，第五年每三月一次，五年后停做观察。个体化联合安罗替尼。

贾钰铭补充：林盛把后装插植放疗命名为“BrachyKnife”,我理解为“近距离放射治疗刀”，有目前命名的所有放射治疗刀的火力集中放射剂量大的特点，但是唯独没有肿瘤周围正常组织的损伤，这是与众不同的、巨大的、革命性优点，值得推广。

低毒高效谁不喜欢？

作者：贾钰铭 文千 袁祖铭 董莉

审稿：林盛 黄程程

审核：董昱 四川省西部放射治疗协会 研究员