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病理诊断中常用101种免疫组化抗体及其表达

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1. AE

1/AE3

阳性部位:细胞浆

对照:结肠、乳腺

AE1可与大多数的酸性细胞角蛋白(I型)反应,而AE3识别所有已知的碱性细胞角蛋白(Ⅱ型)。AEl/AE3抗体的混合物,包括CKl-8、10,14、15、16、19。该抗体可与几乎所有的上皮反应(除肾上腺、肝细胞肿瘤,精原细胞瘤,一些肾细胞肿瘤,一些类癌和胰岛细胞)而与一些中间丝状蛋白无交叉反应。

此抗体可用于鳞状细胞肿瘤(包括梭形细胞变异型)、腺癌、移形细胞癌、小细胞癌、类癌、多型性腺瘤(上皮成分)、胸腺瘤、间皮瘤(包括肉瘤样成分)、脊索瘤、生殖细胞肿瘤(除外精原细胞瘤)、滑膜肉瘤和上皮样肉瘤的诊断中。

2、AFP

阳性部位:细胞浆

对照:胎儿肝脏

AFP可标记卵黄囊(内胚窦)肿瘤、某些生殖细胞肿瘤和肝细胞肿瘤。在肝细胞癌的诊断中,AFP的敏感性较低,只有44%的肝细胞癌阳性,但其特异性高,因此可与其他抗体联合应用于肝细胞癌的诊断中。

3、AR

阳性部位:细胞核

对照:前列腺

AR在前列腺癌的发生中起着重要的作用,AR的表达与肿瘤的组织学分型呈一定的相关性,高分化的肿瘤AR的表达要高于低分化的肿瘤。在前列腺癌中,AR已作为病人对激素反虚性的一项指标,对抗激素治疗的选择具有指导意义。

4、Bcl-2

阳性部位:细胞膜,浆

对照:淋巴结

Bcl-2可用于滤泡性淋巴瘤和滤泡性增生鉴别:85%的滤泡性淋巴瘤细胞浆阳性,而滤泡性增生只有生发中心部位散在的T细胞阳性。Bcl-2在单核样B细胞淋巴瘤中阳性,而在单核样B细胞增生病灶中阴性,因而具有鉴别价值。

Bcl-2还可以用于确定滤泡性淋巴瘤是否累及骨髓。

原发性乳腺癌通常Bcl-2阳性,而肺和胃肠道肿瘤转移到乳腺的罕见阳性(即使阳性,也是灶性弱表达)。

5、Bcl-6

阳性部位:细胞核

对照:淋巴结

Bcl-6表达于正常的滤泡生发中心B细胞和其相关的淋巴瘤。在滤泡性淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤以及结节性淋巴细胞为主的Hodgkin淋巴瘤中,可以检测到Bcl-6的表达。

当脾脏边缘带淋巴瘤向弥漫大B细胞淋巴瘤转变时可伴有Bcl-6阳性表达。血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤中也能检测到较多细胞阳性。

另外,应注意,很多正常T细胞也可表达Bcl-6。

6、CA125

阳性部位:细胞膜/浆

对照:卵巢癌

CA-125在几乎所有的卵巢浆液性腺癌阳性,而黏液性肿瘤阳惟率很低,对鉴别诊断具有辅助意义。当CA-125和HAM56都阳性而CEA阴性或弱阳性时,倾向于卵巢腺癌而非结直肠腺癌,尽管这两种来源的肿瘤免疫组化反应有些重叠。

7、Calcitonin 降钙素

阳性部位:细胞浆

对照:甲状腺

降钙素由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)分泌。主要用于甲状腺C细胞增生、甲状腺髓样癌、甲状腺滤泡旁滤泡癌及部分神经内分泌肿瘤的诊断。

8、Calponin

阳性部位:细胞浆

对照:平滑肌

Calponin是平滑肌细胞的一种特异性蛋白。Calponin可在以下组织表达:实质和脉管的平滑肌细胞;结缔组织中的肌纤维母细胞;平滑肌肿瘤;涎腺导管肿瘤中肌上皮细胞;神经鞘黏液瘤;球瘤;骨的肌纤维母细胞肉瘤;滑膜肉瘤(可能灶性阳性)。

9、Calretinin

阳性部位:细胞浆

对照:肾上腺、睾丸

正常组织中表达Calretinin有:中枢和周围神经系统的神经元和神经纤维;视网膜;间皮;毛囊陷窝的表层角化细胞;外分泌腺;肾近远曲小管;睾丸的Leydig和Sertoli细胞以及睾丸网的上皮细胞;子宫内膜(分泌期阳性更强);子宫肌肥大细胞;卵巢的表面上皮和颗粒细胞以及卵泡膜细胞;肾上腺皮质;胸腺的角化上皮细胞;脂肪细胞。

表达Calretinin的肿瘤有:间皮瘤和某些腺癌;肺的某些鳞状上皮癌(但未分化的大细胞肺癌阴性);腺瘤样瘤;造釉细胞瘤;胸腺的孔头状癌;某些卵巢性素间质肿瘤;睾丸和卵巢的Leydig和Sertoli细胞肿瘤;Woffian管来源的肿瘤;粒细胞肿瘤;心脏黏液瘤(细胞核和细胞浆都着色,弥漫强阳性)。膀胱的移形细胞癌阴性。

Calretinin主要用途有:鉴别渗出液中的非肿瘤性间皮细胞和肿瘤细胞;区分腺癌和间皮瘤;识别心脏黏液瘤和卵巢性索间质肿瘤。

10.CD1a

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CDla可用于标记T细胞、T细胞淋巴瘤、朗格汉斯细胞及其肿瘤,还有助于胸腺癌与肺肿瘤的鉴别诊断。

11、CD3

阳性部位:细胞膜;CD3ε胞浆表达

对照:淋巴结

CD3是比较特异的T细胞抗体。CD3ε可以表达于鼻型NKfT细胞淋巴瘤。

12、CD4

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD4分子表达于辅助,诱导T细胞、单核,巨噬细胞和朗汉斯细胞。CD4和CD8相互排斥,大多数T细胞淋巴瘤CD4+/CD8-。

13、CD5

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD5抗原分布于外周淋巴组织中大多数的T细胞及胸腺细胞(95%),多数T细胞淋巴瘤,但套细胞淋巴瘤和B慢性淋巴细胞白血病,小淋巴细胞淋巴瘤也可呈阳性,而滤泡性淋巴瘤、毛细胞白血病、大细胞淋巴瘤等为阴性。此抗体有助于对B细胞淋巴瘤进行分类。

14、CD7

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD7主要存在于绝大多数T细胞,胸腺细胞和大多数的NK细胞。ALL和T淋巴母细胞淋巴瘤CD7阳性。

15、CD8

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD8主要用于标记抑制/细胞毒T细胞、NK细胞。也可作为前驱T淋巴母细胞白血病/琳巴瘤的标记物。

16、CD10

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结、子宫内膜

表达CD10的有未成熟的B细胞、一些未成熟的T细胞和成熟的粒细胞、生发中心细胞、纤维母细胞、黑色素瘤细胞系、肾小球和肾小管、胆小管、75%的前驱B细胞急性淋巴细胞白血病、AML的所有亚型、一些T淋巴母细胞淋巴瘤、某些滤泡性淋巴瘤、骨髓瘤和胰腺实性假乳头肿瘤。

另外,子宫内膜间质、子宫内膜间质结节和低级别子宫内膜间质肉瘤CD10阳性,而子宫的未分化癌和平滑肌肿瘤通常仅是灶性或弱阳性。

此抗体主要用于淋巴瘤分类以及子宫内膜间质肉瘤的诊断中。

17、CD15

阳性部位:细胞膜/浆

对照:急性阑尾炎、淋巴结

CD15表达于成熟粒细胞、活化的淋巴细胞(主要是T细胞)、白血病的髓样和单核样细胞、R-S细胞和单核的Hodgkin细胞。正常的髓母细胞不表达CD15。几乎所有的CML都表达CD15,而ALL的CD15阳性率下降。粒细胞肉瘤和大多数腺癌也表达CD15。此抗体主要用于霍奇金病、粒细胞肉瘤诊断以及腺癌与间皮瘤的鉴别诊断。

18、CD19

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD19表达于前B细胞和成熟的B细胞膜表面,在T细胞和正常的粒细胞上无表达。此抗体主要标记正常B细胞和肿瘤性B细胞。

19、CD20

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD20分布于所有成熟的B细胞,但浆细胞多为阴性。CD20是B细胞较特异的抗体。此抗体多用于标记B淋巴细胞和B细胞淋巴瘤以及毛细胞白血病。

20、CD21

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD21是C3d的互补受体,表达于滤泡树突状细胞(FDC)和B淋巴细胞。此抗体主要用于标记B细胞及其来源的肿瘤,并且可以显示滤泡中FDC网。通过显示FDC网可以帮助了解淋巴结结构是否破坏。FDC肉瘤/日中瘤阳性。血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤中FDC网增多、变形、围绕血管,是重要诊断指标之一。

21、CD23

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD23表达于生发中心的活化的B细胞、大多数低级别的B细胞淋巴瘤(主要是慢性B淋巴细胞白血病/B小淋巴细胞淋巴瘤)以及经典型霍奇金淋巴瘤中R-S细胞,但套细胞淋巴瘤不表达CD23。也可标记滤泡树突状细胞(FDC)。

22、CD30 (Ki-1抗原)

阳性部位:细胞膜,浆

对照:淋巴结

几乎所有经典型霍奇金淋巴瘤的R-S细胞表达CD30。此抗体主要标记霍奇金淋巴瘤的R-S细胞、大细胞间变性淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病。

23、CD31

阳性部位:细胞膜

对照:血管瘤、淋巴结

CD31在良性和恶性血管肿瘤均100%阳性表达,且其特异性和敏感性均优于CD34、VⅢ因子相关抗体。此抗体主要用于良/恶性血管源性肿瘤的诊断和鉴别诊断。

24、CD34

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结、血管瘤、胃肠间质肿瘤

CD34在血管肿瘤中性表达,但CD34的特异性和敏感性均低于CD31。CD34主要用于判定是否有内皮细胞的分化,与CD117联合应用鉴定胃肠道间质瘤,鉴别单纯性纤维肿瘤(通常阳性)和肉瘤样间皮瘤(通常阴性)、隆凸型皮肤纤维肉瘤(通常阳性)和良性纤维组织细胞瘤(通常阴性)、乳腺的梭形细胞癌(CD34-)和恶性叶状肿瘤(CD34+)。

25、CD45RO

阳性部位:细胞膜/浆

对照:淋巴结

CD45RO是CD45的一种异构体。CD45RO可作为反应性T细胞和T淋巴细胞性肿瘤的标记物,用于鉴别低级别T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤(敏感性和特异性均为95%),鉴别高级别T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤(敏感性80%,特异性85%)

26、CD56 (Leu19)

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD56抗原主要表达于神经元、星形细胞、施万细胞、NK细胞和小部分活化的T淋巴细胞。

此抗体在以下肿瘤中阳性表达,包括肺小细胞癌、间皮瘤、类癌、胰岛细胞肿瘤、有神经内分泌分化的胰腺肿瘤、Merkel细胞癌、肝细胞癌、某些肾细胞癌、某些卵巢癌、某些子宫内膜癌、甲状腺滤泡和乳头癌、神经母细胞瘤、神经节胶质瘤、少突神经细胞胶质瘤、视网膜母细胞瘤、NK大颗粒淋巴细胞白血病、骨髓瘤和肝脏的窦组织细胞。

CD56在以下肿瘤中阴性表达:鼻咽癌、黑色素瘤、脑膜瘤、结肠癌、滤泡中心细胞淋巴瘤、毛细胞白血病和Ewing肉瘤。

此抗体主要确定神经外胚层来源的肿瘤以及肺小细胞癌诊断。

27、CD68

阳性部位:细胞/浆

对照:淋巴结

CD68与溶酶体颗粒有关,是巨噬细胞最可靠的标记。

28、CD79a

阳性部位:细胞膜/浆

对照:淋巴结

CD79a的抗体克隆有两种:JCB117和HM57,前者特异性更强,后者可于平滑肌交叉反应。CD79a的谱很广,可以标记前B细胞一直到浆细胞。约97%的B细胞淋巴瘤可以被标记。

29、CD99

阳性部位:细胞膜

对照:胸腺、尤文肉瘤

CD99常用于尤文肉瘤、原始神经外胚层肿瘤与可能发生于儿童的小圆细胞肿瘤的鉴别诊断,也可用于鉴别胸腺上皮肿瘤。

30、CD101

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

CD101主要表达于皮肤的树突状细胞和外周淋巴组织以及活化的T细胞,可用于识别朗格汉斯巨细胞型组织细胞增多症中的朗格汉斯巨细胞。

31、CD117(c-kit原癌基因)

阳性部位:细胞膜/浆

对照:淋巴结、胃肠间质肿瘤

由于CD117的广泛表达,因此应用范围较窄。此抗体主要用于胃肠道间质肿瘤的诊断。

32、CD138

阳性部位:细胞膜/浆

对照:淋巴结

CD138表达于正常的淋巴细胞不同的分化阶段,如前B细胞、未成熟B细胞和浆细胞,同时还表达于上皮细胞、胚胎间质细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞和神经细胞的基底膜。与各种效应分子如细胞外基质分子、生长因子相互作用。在某些肿瘤中(如鳞状细胞癌),CD138的表达与肿瘤的发展和预后有某些相关性。

33、CDX-2

阳性部位:细胞核

对照:结肠

CDX2是一种肠特异的转录因子。大约95%以上的浸润性结,直肠癌可检出CDX2阳性表达,胃癌和卵巢黏液性腺癌也可表达;肺癌、肾癌、乳腺癌和女性生殖道非粘液性肿瘤均不表达CDX-2。

CDX2与CK7、CK20、Villin配合有助于寻找转移癌的原发部位。

34、CEA

阳性部位:细胞膜/浆、腔面

对照:结肠

CEA主要用于标记上皮性肿瘤,尤其是腺上皮来源的腺癌。CEA只与癌前病变和癌组织呈阳性反应,与正常肠上皮细胞不呈阳性反应,有较高的组织特异性。另外在胃肠道癌组织中其阳性表达类型可作为预后判断的一个指标。

35、CgA

阳性部位:细胞浆

对照:肾上腺

CgA不仅存在于神经内分泌细胞的分泌颗粒中,也广泛分布于所有含有分泌颗粒的内分泌细胞和神经内分泌细胞来源的肿瘤细胞。在甲状腺髓样癌、甲状旁腺肿瘤、副神经节瘤、类癌等神经内分泌肿瘤中阳性表达。

CgA主要用于标记神经内分泌细胞及其来源的肿瘤,并且可以作为甲状腺髓样癌和滤泡癌的鉴别。

36、CK5/6

阳性部位:细胞浆

对照:食管、阑尾

CK5/6包含CK5和CK6两种高分子量CK,作用类似于34βE12。

在正常组织中,鳞状上皮和导管上皮基底细胞以及部分的鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性;腺上皮细胞阴性。在上皮样间皮肿瘤中高表达,而腺性肿瘤中很少表达。

可用于鳞癌和腺癌、间皮瘤和腺癌的鉴别诊断。亦可用于导管上皮良恶性增生的鉴别。

37、CK7

阳性部位:细胞浆

对照:乳腺

CK7是腺癌和移行上皮细胞癌的比较特异性的标志。与CK20和Villin联合应用有助于确定腺癌的原发部位;可用于肾细胞癌、嫌色细胞癌、嗜酸细胞癌的鉴别诊断。

38、CK8

阳性部位:细胞浆

对照:结肠

存在于几乎所有的正常非鳞状上皮中,如结肠、胃、小肠、气管的上皮和移行上皮,但鳞状上皮中一般不表达CK8。

可以同卵巢腺癌、胃肠道腺癌、甲状腺腺癌和大部分导管癌发生反应。也可标记内分泌腺肿瘤、肝癌、子宫内膜癌、肾脏肿瘤以及神经内分泌肿瘤。在膀胱移行上皮癌、胸腺瘤、间皮瘤中也为阳性表达。但是在所有的鳞状上皮肿瘤中为阴性。

此抗体可用于鉴别这些上皮来源的转移性恶性肿瘤。

39、CKl0/13

阳性部位:细胞浆

对照:食管

在非角化复层鳞状上皮中阳性表达,如舌粘膜、肛管上皮,肿瘤中可作为复层鳞状上皮分化的标记,高分化者常呈强阳性反应。主要用于转移性鳞癌的诊断。

40、CK 14

阳性部位:细胞浆

对照:乳腺

此抗体识别的是酸性角蛋白。在乳腺腺体和导管肌上皮细胞、唾液腺腺泡和导管的肌上皮细胞以及鳞状上皮的基底细胞中阳性表达。大多数鳞状细胞癌表达阳性;腺癌阳性表达者少见。主要用于鳞状细胞癌的判断,尤其用于低分化鳞癌判断中。

41、CK18

阳性部位:细胞浆

对照:结肠癌

在单层和假复层上皮中广泛阳性表达。可以用于检测肿瘤是否为某些上皮源性(例如结肠上皮、胃黏膜上皮、肠上皮、和胆囊上皮、肝细胞)的肿瘤,有助于确定转移性肿瘤的细胞来源和分布。

42、CK19

阳性部位:细胞浆

对照:结肠

CK19存在于正常上皮和各种上皮来源的肿瘤中,特别是单层上皮和间皮,成人皮肤、肝细胞和角膜为阴性表达,而在子宫上皮、羊膜的上皮和间质中呈阳性表达。也可表达于胎儿心肌、癌、CD30阳性的淋巴瘤、一些平滑肌肉瘤。极少数情况下可在神经外胚叶上皮肿瘤/尤因肉瘤中表达。可用于判断肿瘤的来源。

43、CK20

阳性部位:细胞浆

对照:结肠

CK20存在于正常的胃肠道上皮、移行上皮、Merkel细胞中。

在胃肠道癌、Merkel细胞癌、胰胆管癌、唾液腺小细胞癌、小肠类癌、卵巢黏液性腺癌阳性表达。而在乳腺腺癌、子宫内膜癌、肺腺癌和鳞癌、除唾液腺和Merkel细胞肿瘤以外的小细胞肿瘤、卵巢非黏液性肿瘤、肾细胞癌、精原细胞瘤、胸腺瘤和神经肉分泌肿瘤等肿瘤组织中阴性表达。

此抗体在原发癌灶和淋巴结转移灶表达是一致的。常与CK7和Villin联合应用作为癌原发部位的判断指标;对小细胞肿瘤来源的判断有重要意义。

44、CK-L(CK8/CK18)和CK-H(34βE12)

CK-L阳, CK-H阴:肝细胞癌, 肾透明细胞癌,前列腺癌

CK-L阳, CK-H阳:乳腺癌,卵巢癌,胰腺癌,膀胱癌,胃癌和肺部非鳞状非小细胞癌

CK-L阴, CK-H阳:鳞癌 (高分化)

鳞癌:CK-L< CK-H,与CK5和p63强共同表达

低分化鳞癌则可以表达显著的CK-L

肿瘤CK-L强阳性, CK-H阴性, 肯定不是鳞癌,反之则可能为鳞癌

45、34βE12

阳性部位:细胞浆

对照前列腺、乳腺

属于高分子量CK。在以下组织中阳性表达:正常的鳞状土皮、导管上皮和其他复层上皮,鳞状细胞癌(包括肺的基底细胞样变异型鳞状细胞癌以及肺的基底细胞癌),乳腺、胰腺、胆管和涎腺的导管癌,膀胱的移行细胞癌,鼻咽癌,胸腺瘤和上皮样间皮瘤。

肝细胞癌、肾细胞癌和子宫内膜癌34 p E12阴性表达。

此抗体可与良性前列腺腺泡(包括增生和非典型性腺瘤样增生)的基底细胞反应,而在前列腺腺癌中为阴性,有助于前列腺癌的诊断。在甲状腺乳头癌34βE12阳性表达,而在良性的甲状腺增生结节或滤泡性癌34 D E12阴性表达。

46、CollagenIV (Ⅳ型胶原)

阳性部位:细胞外基质

对照:皮肤

Ⅳ型胶原是构成基底膜的主要成分。此抗体可特异识别人的Ⅳ型胶原,皮肤、肾、肌肉、脾、淋巴结、胎盘和肺的基膜呈阳性反应,但是角膜上皮的基膜呈阴性反应。Ⅳ型胶原可用于微侵袭性癌和原位癌的区分。

47、CyclinD1

阳性部位:细胞核

对照:套细胞淋巴瘤、扁桃体

Cyclin D1阳性袁达于套细胞淋巴瘤,而在B细胞慢性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、淋巴浆细胞淋巴瘤很少表达(少于2%)。Cyclin D1其他阳性表达肿瘤包括甲状旁腺腺瘤、位于膈以上的鳞状细胞癌、大约25%的骨髓瘤、12%的肺小细胞癌和支气管肺泡癌以及移行细胞癌。在乳腺癌中,I到Ⅲ级肿瘤此抗体阳性表达程度递减,雌激素受体阳性表达者CyclinD1常阳性。此抗体主要用于鉴别套细胞淋巴瘤和其他类型B一细胞淋巴瘤。也可用于细胞周期方面的研究。

48、Desmin

阳性部位:细胞浆

对照:阑尾

广泛分布于骨骼肌、心肌、平滑肌、及肌上皮,在肌纤维母细胞分布量较少。在实质内平滑肌表达的量较血管平滑肌更多。阳性表达可见于良恶性横纹肌、平滑肌来源肿瘤中,也见于硬纤维瘤、原发性神经外胚层肿瘤、上皮样肉瘤、恶性周围神经鞘瘤。其表达特点是高分化高表达,低分化低表达。用于平滑肌和骨骼肌肿瘤的判断;在渗出液中鉴别反应性间皮细胞(阳性)和癌(阴性)。

49、DOG1

阳性部位:胞膜

DOG1是GIST的特异性标记物。与CD117相比,DOG1在GIST中更具特异性和敏感性,可以在CD117弱阳性或阴性的GIST中强阳性表达。

对于组织学符合典型GIST、DOG-1和(或)CD117 免疫组化阳性的病例,可作出GIST 的诊断。在GIST 中CD117 和DOG1 阳性率均接近95%。值得注意的是,约一半CD117 阴性的GIST 显示为DOG1 阳性;约一半DOG1阴性的GIST显示为CD117阳性。这说明了CD117 和DOG1 在诊断GIST中的互补性和联合应用这两种标志的重要性。

平滑肌肿瘤和其他肿瘤(如孤立性纤维性肿瘤)可表达CD34,故CD34阳性作为诊断GIST的特异性不强,且敏感性较差,已不再提倡用其作为诊断GIST的标志物。

从免疫组化层面出发,在某一肿瘤的DOG-1 和CD117 均为阴性时,若S-100阳性则应诊断为神经鞘瘤,若SMA阳性则应诊断为平滑肌源性肿瘤。

50、EBV

阳性部位:细胞膜/浆

对照:霍奇金淋巴瘤混合细胞型或儿童霍奇金淋巴瘤

此抗体可以识别由EB病毒BNLF1基因编码的一种潜在的膜蛋白。

诊断意义:主要用于检测EB病毒的感染及与EB病毒感染具有相关性的某些肿瘤,如低分化鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤、某些非霍奇金淋巴瘤(Ki-1阳性)、某些类型的T细胞淋巴瘤和淋巴瘤样肉芽肿。Burkitt淋巴瘤阴性。

51、

E-cadherin

阳性部位:细胞浆,膜

对照:乳腺导管癌

E-cadherin属于上皮细胞钙离子依赖的黏附分子家族,其功能的降低,丧失可导致细胞连接的破坏,与肿瘤细胞的浸润和转移相关。在癌中E-cadherin的表达与肿瘤分化程度成反比。其表达的缺失与许多癌的进展相关。

52、EMA

阳性部位:细胞浆/膜

对照:阑尾

EMA广泛分布于各种上皮细胞及其来源的肿瘤。此抗体可以标记大部分正常上皮及上皮源性的肿瘤;在间皮瘤中常为胞浆着色;浆细胞、各种已受T细胞活化的外周血B细胞及一些间充质(脊素和神经周围纤维母细胞)也为阳性;淋巴瘤中T细胞丰富的B细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤及其变异型、95%的大细胞间变型、单核样的B细胞淋巴瘤以及18%的T细胞淋巴瘤阳性表达;还可在一些骨髓瘤、60%的结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤、滑膜肉瘤、上皮样肉瘤等肿瘤中阳性表达。EMA常用于间皮反应和间皮瘤的鉴别(间皮瘤中的膜染色更强);间皮瘤和腺癌的鉴别(前者细胞膜着色);基底细胞、鳞状细胞与皮肤基底细胞癌的鉴别;淋巴结ALK阳性的大细胞间变型淋巴瘤向其他淋巴瘤类型的鉴别。

53、ESA

阳性部位:细胞膜

对照:阑尾

ESA表达于单层上皮和多种肿瘤细胞的基底层细胞表面。主要用于鉴别肿瘤是否为上皮源性,特别是有助于转移的上皮源性恶性肿瘤的鉴别诊断。目前也有报道认为ESA可以作为鉴别腺癌和间皮瘤的一个指标。

54、F VIII

阳性部位:细胞浆

对照:阑尾

用于鉴别血管肿瘤,但是敏感性不高。高级别的血管肉瘤只有10%~15%的病倒阳性。更常用于良性血管瘤和血管内皮瘤的鉴别。

55、Galectin-3

阳性部位:细胞浆

对照:间变性大细胞淋巴瘤

Galectin-3主要同类细胞间的黏附有关,同时Galectin-3在间变性大细胞淋巴瘤表达,而各种类型的霍奇金淋巴瘤及R-S细胞均不表达。可用于肿瘤细胞黏附和转移方面的研究及间变性大细胞淋巴瘤的标记。

56、GCDFP-15

阳性部位:细胞浆

对照:乳腺癌

GCDFP-15是一种高度特异和敏感的乳腺癌标志。其中小叶癌(90%阳性),原发乳腺癌(72%阳性),转移性乳腺癌(80%阳性),也表达涎腺癌,汗腺癌,前列腺癌,罕见肺癌。可用于乳腺癌的鉴别诊断,与CK7和CK20联合使用,可以用于鉴别原发或继发乳腺外Paget's病。

57、GFAP

阳性部位:细胞浆

对照:脑组织

是中间丝蛋白的一种主要类型,在正常、反应性和瘤性的星形胶质细胞、室管膜细胞以及少突胶质细胞中阳性表达。还有在视网膜Muller细胞、施万细胞、周围神经鞘肿瘤、库普弗细胞、一些软骨细胞和软骨样肿瘤、唾液腺和汗腺的混合瘤中阳性表达。而在神经节细胞、神经元、成纤维细胞和这些细胞来源的肿瘤中阴性表达。主要用于星形胶质细胞瘤等中枢神经系统肿瘤的诊断和鉴别诊断。

58、GranzymeB (粒酶B)

阳性部位:细胞浆(颗粒状)

对照:淋巴结

粒酶B可使储存在细胞毒T细胞和NK细胞中的粒酶B着色,从而标记这两种细胞。另外,在肿瘤中,粒酶B位于EB病毒阳性的霍奇金淋巴瘤的R-S细胞中。此抗体用于检测细胞毒性T细胞和NK细胞。也可表达于间变性大细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤、肠病型T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤。

59、HBME-1

阳性部位:细胞浆/膜。

对照:阑尾浆膜

此抗体可与间皮细胞膜表面的抗原反应。阳性表达于间皮瘤、癌、脊素瘤、甲状腺滤泡状和乳头状癌。但在结节性甲状腺肿或结节状增生为阴性。在间皮瘤和腺癌的鉴别中有一定的特异性。可以标记良性甲状腺组织中的小灶性癌组织,在甲状腺的细针穿刺标本中,若HBME-1阳性,则支持癌的诊断,但阴性也不能排除癌的可能。

60、H-caldesmon 高分子量钙结合蛋白

阳性部位:细胞浆

对照:平滑肌

H-caldesmon主要表达于平滑肌细胞,在平滑肌中的表达特异性高于Desmin、Actin。在临床诊断中,H-Caldesmon可以用于从真性平滑肌瘤中鉴别肌纤维母细胞瘤,与CD10联合应用,用于子宫平滑肌肿瘤和子宫内膜间质肉瘤的鉴别。

61、HepPar 1

阳性部位:细胞浆

对照:肝组织

此抗体识别的抗原存在于正常人肝细胞和大多数的肝细胞癌中,与许多其他人类肿瘤包括消化道肿瘤细胞没有反应。此抗体可以对绝大多数的肝细胞癌进行染色,80-90% 肝细胞癌阳性, 胆管细胞癌不表达。注意:胃腺癌中有较高表达。

62、Her-2

阳性部位:细胞膜

对照:乳腺癌

Her-2主要作为判断乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌及消化道肿瘤预后的参考指标以及乳腺癌患者是否可以使用赫赛汀进行治疗。研究表明,对ER/PR和Her-2三者同时阳性表达的病人进行三苯氧胺治疗无意义。

63、HMB45

阳性部位:细胞浆

对照:恶性黑色素瘤

这一抗体标记未成熟黑色素颗粒。在活化和瘤变的黑色素细胞和其他神经嵴来源肿瘤中阳性表达。在正常乳腺上皮和一些乳腺癌、正常汗腺和汗腺来源肿瘤、血管肌脂瘤等组织中可为阳性表达,偶尔在癌中有所表达。在判断恶性黑色素瘤方面比S-100或NKI/C3特异性更高,但是敏感性低于90%,尤其是在转移性黑色素瘤中。

64、S-100

95%的黑色素瘤阳性。通常在印戒细胞和杆状核细胞的黑色素瘤中呈阴性。

65、NKIC3

比S-100特异性稍强,但是一些非黑色素瘤也可阳性。

66、HMB-45

原发的黑色素瘤90%-100%的病例阳性,80%的复发、转移性黑色素瘤和一小部分梭形细胞黑色素瘤阳性;仅仅一小部分促结缔组织增生型恶性黑色素瘤阳性。

67、Melan-A

促结缔组织增生性黑色素瘤很少呈阴性。

68、Inhibinα 抑制素α

阳性部位:细胞核/浆

对照:卵巢

可表达在卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞增殖过度、颗粒细胞肿瘤、幼稚颗粒细胞肿瘤、支持-间质细胞肿瘤、伴有性素分化的子宫肿瘤、肝细胞癌、肾上腺皮质瘤(肾上腺皮质癌)。用于卵巢颗粒细胞肿瘤同癌的鉴别,尤其是与子宫内膜癌有性索样生长方式时;在卵巢颗粒细胞肿瘤有肉瘤样生长方式时,此抗体可用于与软组织肿瘤的鉴别;还可以与CD10联合使用鉴别卵巢颗粒细胞肿瘤和子宫内膜间质肿瘤。

69、KappaLight Chain κ轻链

阳性部位:细胞浆。

对照:淋巴结

此抗体和人免疫球蛋白的κ轻链反应,可标记带有κ轻链的B细脆淋巴细胞、浆细胞和免疫母细胞,细胞外的免疫球蛋白κ轻链也可着色,应注意区分。主要用于淋巴瘤和淋巴结反应性增生的鉴别诊断。

70、Ki-67

阳性部位:细胞核

对照:淋巴结

Ki-67可以识别处在细胞增殖周期G1、S、G2和M期的细胞,而处在G0期的细胞不着色。可判断细胞的增殖活性,是确定良恶性组织生长状态的标记。Ki-67比PCNA更为直接反应细胞的增殖情况,因此常用于某些恶性肿瘤预后的一个重要参考指标。有助于判断淋巴瘤的恶性程度,高级别淋巴瘤Ki-67 一般大于40%或50%。

71、LambdaLight Chain λ轻链

阳性部位:细胞浆

对照:淋巴结

此抗体和人免疫球蛋白的入轻链反应,可标记带有九轻链的B淋巴细胞、浆细胞和免疫母细胞,细胞外的免疫球蛋白入轻链也可着色,应注意区分。主要用于淋巴瘤和淋巴结反应性增生的鉴别诊断。

72、Laminin 层粘连蛋白

阳性部位:基底膜

对照:皮肤

基底膜的重要组成成分,它是基底膜中的Ⅳ型胶原蛋白和周围基质中的糖胺聚糖的连接桥梁。在软组织中,内皮细胞、平滑肌和施万细胞周围有完整的基底膜形成。肿瘤的浸润和转移与其遭到破坏相关。抗层粘连蛋白和层粘连蛋白的抗体可用于标记基底膜,有助于研究在肿瘤浸润和转移时基底膜的变化。

73、LCA(CD45) 白细胞共同抗原

阳性部位:细胞膜

对照:淋巴结

主要位于白细胞的表面,包括B、T淋巴细胞、多形核白细胞、单核细胞等。它是区分淋巴瘤/白血病和非造血组织(如未分化小细胞、小圆细胞肉瘤)的特异性标记物。它用于淋巴瘤和未分化小细胞癌的鉴别诊断。93%~99%的淋巴瘤CD45阳性,偶尔高级别的淋巴瘤CD45-/CD20+。真性组织细胞肿瘤CD45阴性。

74、Lysozyme 溶菌酶

阳性部位:细胞浆

对照:扁桃体

溶菌酶是组织细胞及其来源的肿瘤的标记物,此抗体与人的溶菌酶反应,和CD68、AACT、ACT等联合使用主要用于恶性组织细胞肿瘤和恶性组织细胞增生症等疾病的诊断。

75、Melan-A

阳性部位:胞质

于HMB45同属一组抗体,因而在黑色素瘤中的表达类似。此外,在肾上腺皮质癌中有极高的阳性率。上皮、淋巴、胶质和间叶来源的肿瘤细胞一般不表达Melan-A,主要用于恶性黑色素瘤和伴有黑色素细胞分化的肿瘤的诊断和鉴别诊断。此外,Melan-A及Inhibin与CgA、Syn、S-100、CK、EMA、HMB45的联合应用有助于肾上腺皮质腺瘤与其它肿瘤相鉴别。与嗜铬细胞瘤鉴别时应同时选用Melan-A、Inhibin、CgA、Syn、S-100,Melan-A与Inhibin阳性时可明确诊断为肾上腺皮质腺瘤。与转移性癌鉴别时应同时选用Melan-A、Inhibin、EMA。EMA 阳性而Melan-A及Inhibin阴性时倾向于转移癌,反之则考虑为肾上腺皮质腺瘤,三者均为阴性时肾上腺皮质腺瘤的可能性非常小,应高度怀疑转移性肿瘤而加做如肾细胞及肝细胞等组织特异性标记。值得注意的是当Inhibin阴性而Melan-A阳性时应与恶性黑色素瘤相鉴别,此时应补做标记HMB45与S-100。

76、Myf-3

阳性部位:细胞核

对照:横纹肌肉瘤

横纹肌肉瘤标志和MyoD1为同基因产物,两者具有90%的同源性,它是一种生肌因子,可以介导成纤维细胞向肌细胞分化。横纹肌肉瘤标志被认为是横纹肌肉瘤的有意义的标记物,可以用于横纹肌肉瘤与神经细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、Wilms瘤等的鉴别诊断,因为后者不表达横纹肌肉瘤标志。

77、MyoD1

阳性部位:细胞核

对照:横纹肌肉瘤

MyoD1蛋白只在胚胎横纹肌细胞中表达,正常成人横纹肌细胞不表达。因此是肌源性肿瘤尤其是骨骼肌肿瘤的一个非常敏感和可靠的标记。此抗体和人的MyoD1蛋白反应,主要用于横纹肌肉瘤的诊断。

78、MPO 髓过氧化物酶

阳性部位:细胞浆

对照:扁桃体

髓过氧化物酶是粒细胞在吞噬裂解外来体过程中的一种重要酶,在正常淋巴组织中和各种髓样细胞增生症中,髓过氧化物酶均有较强表达,而不表达于红细胞样前体、淋巴样细胞、原核细胞、肥大细胞、浆细胞以及各种上皮源性肿瘤和肉瘤等。主要用于髓样细胞肿瘤和淋巴瘤的鉴别诊断。

79、Myoglobin肌红蛋白

阳性部位:细胞浆

对照:骨骼肌

Myoglobin是骨骼肌浆中的一种可溶性蛋白,有较高的组织特异性,主要用于横纹肌肿瘤的鉴别诊断。少数恶性中胚叶混合瘤、睾丸畸胎瘤、肾母细胞瘤亦可见阳性表达。

80、NKX3.1

95%低分化的前列腺癌强阳性表达,且不表达于任何非前列腺肿瘤上。

验证前列腺来源的高分化肿瘤,首选PSA及PSAP。验证前列腺来源的低分化肿瘤,首选PSMA及NKX3.1

81、NSE神经特异性烯醇化酶

阳性部位:细胞浆

NSE主要分布于一些神经元和神经内分泌细胞中,主要用于神经内分泌细胞的辅助诊断。但由于它的特异性差,因此一些正常的平滑肌细胞,肌上皮细胞核、淋巴细胞等均有阳性表达。在诊断免疫组化工作中,NSE不能单独作为诊断性标记,应与其他相应的标记联合应用,以提高其诊断准确性。此抗体有逐渐淘汰的趋势。

82、Neuroblastoma

阳性部位:细胞浆

对照:神经母细胞瘤

此抗体可以识别一种存在正常组织中的57 000的分子,包括大多数上皮和内皮细胞,大约90%的神经母细胞瘤对此抗体阳性反应,50%尤文肉瘤呈局部灶性阳性反应,而其他肿瘤包括白血病、横纹肌肉瘤、Wilms肿瘤阴性,主要用于标记神经母细胞瘤。

83、OCT3/4

阳性部位:胞核

高度敏感标志物,在胚胎干细胞和生殖细胞中强表达。阳性:精原细胞瘤,无性细胞瘤,胚胎癌、中枢系统生殖细胞肿瘤。卵黄囊肿瘤为阴性。它基本上不会在其他类型的肿瘤中呈阳性表现。所以它的应用价值远超过于先前使用的生殖细胞瘤的标记物,如PLAP。

84、P16

阳性部位:胞核为主

p16用于各种恶性肿瘤如肺小细胞癌、恶黑、乳腺癌的研究。目前研究表明在高级别宫颈上皮内肿瘤和高危型HPV感染的肿瘤中高表达。在宫颈腺上皮内肿瘤和宫颈腺癌中也有表达。故该抗体对宫颈癌的检测有极大意义。

85、P27

阳性部位:胞核

86、P27在乳腺癌、肠癌、前列腺癌以及消化道肿瘤中的表达均降低

p27在正常宫颈组织中全部为阳性表达,而在宫颈癌中p27阳性表达率仅为38.7%,提示p27低水平表达或表达缺失在宫颈癌的发生中起一定作用。

87、PAP

阳性部位:细胞浆

对照:前列腺

前列腺酸性磷酸酶是由前列腺上皮合成的一种酶。正常前列腺组织、增生的前列腺组织和前列腺癌均表达,主要用于前列腺癌和转移性前列腺痘的诊断,但不能作为良、恶性前列腺疾病的鉴别诊断。免疫组化表达:前列腺腺泡的顶尖部细胞(基底细胞阴性)导管稍弱;精囊上皮;尿道周腺;男性的肛门腺;直肠的神经内分泌细胞;膀胱的尿道上皮;肾小管上皮;胰岛细胞;肝细胞;胃壁细胞;乳腺导管上皮;中性粒细胞;前列腺癌;泄殖腔癌;膀胱的移行细胞癌、尿道周腺癌、结肠癌;神经内分泌肿瘤。与前列腺特异性抗原、CK7、CK20和CD57联合应用鉴别转移性的前列腺癌。

88、PLAP

阳性部位:细胞浆

对照:胎盘、精原细胞瘤

胎盘碱性磷酸酶见于正常胎盘,在某些生殖系统肿瘤、胃肠道肿瘤及肺癌中亦可作为一种癌胚抗原而表达。此抗体主要用于睾丸精原细胞瘤和卵巢无性细胞瘤的诊断。

89、PSAP

是由前列腺上皮细胞合成的一种酶。正常前列腺组织、增生的前列腺组织和前列腺癌均表达有PSAP,主要用于前列腺癌和转移性前列腺癌的诊断,但不能作为良、恶性前列腺疾病的鉴别诊断。

90、P504S

阳性部位:细胞浆

对照:前列腺腺癌

P504S表达于前列腺癌,良性前列腺癌组织阴性表达,但在前列腺的癌前病变中有表达,如前列腺上皮内瘤PIN和非典型增生,目前认为P504S是前列腺的标记物。除此之外,P504S在许多肿瘤中也可阳性表达,如肝细胞、乳腺癌、胰腺胰岛肿瘤等。一般与PSA、HMW、CK、P63等联合使用。

91、P53

阳性部位:细胞核

对照:乳腺癌

P53是一种抑癌基因,可作为一种预后指标。突变型P53阳性说明预后不好。

92、P63

阻性部位:细胞核

对照:前列腺、扁桃体

P63在肌上皮细胞中表达,且作用优于SMA,在肌纤维母细胞中不表达。P63是一种前列腺基底细胞的标记物,在绝大多前列腺肿瘤中不表达,意义与34βE12相似。P63也表达于鳞癌、尿路上皮癌和涎腺癌。P63不仅弥漫表达于大多数泌尿道移行细胞肿瘤,而且在卵巢良性和交界性Brenner瘤中也表达阳性,但在多数恶性Brenner瘤中表达阴性。由于P63为细胞核阳性染色,而P504S为细胞浆染色,所以如果将两者结合起来,更容易判断结果。

93、PlasmaCell

阳性部位:细胞浆

对照:扁桃体

浆细胞是B细胞分化的终末细胞,与B细胞相比其形态特征方面不同之处表现在浆细胞缺少细胞表面的HLA-I型和Ⅱ型抗原、表面免疫球蛋白、Fc和C3受体等。此抗体可以识别正常和肿瘤性的浆细胞,对浆细胞淋巴瘤和淋巴瘤的鉴别诊断提供参考依据。

94、PSA前列腺特异性抗原

阳性部位:细胞浆

对照:前列腺

PSA表达于正常前列腺腺泡、导管上皮细胞及腔内分泌物,前列腺良性肥大、增生和肿瘤也阳性表达。此抗体可作为前列腺癌和转移性前列腺癌的诊断依据,也可用于前列腺癌及转移性腺癌的鉴别诊断。表达于前列腺的腺泡和导管上皮细胞;膀胱、尿道、尿道周腺和脐尿管残留;精囊(用多克隆抗体);子宫内膜;肛门黏膜和腺体;胰导管细胞;正常的涎腺;神经胶质;前列腺癌(高级别肿瘤可能会阴性)尿道和尿道周腺的腺癌;乳腺外阴茎的佩吉特病;涎腺的多形性腺瘤和癌;一些内分泌肿瘤;单克隆抗体表现出较好的特异性,而多克隆抗体表现出较好的敏感性;鉴别转移性前列腺癌:联合使用PAP、CK7、CK20,CK57。

95、PSMA 前列腺特异性膜抗原

阳性部位:细胞浆

对照:前列腺

PSMA目前认为前列腺特异性膜抗原是前列腺的标记物。

96、S-100

阳性部位:细胞核/浆

对照:黑色素瘤

S-100的诊断价值因其广泛表达而受到限制,在诊断黑色素瘤中比较有价值,在转移性黑色素瘤中比HMB-45表达较多。

97、Syn

阳性部位:细胞浆

对照:类癌、结肠

突触素主要存在于神经元前囊泡膜,是神经性和上皮型神经内分泌肿瘤的特异性标志之一。主要用于标记神经内分泌肿瘤。表达于突触前膜的中央和周围神经系统、肾上腺髓质、胰岛、颈动脉体、皮肤、垂体、甲状腺、肺、胰腺、胃肠道的神经内分泌细胞、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤、胰岛细胞肿瘤、甲状腺髓质癌、所有的类癌、垂体腺瘤、甲状旁腺腺瘤、神经母细胞瘤、副神经节母细胞瘤、副神经节细胞瘤、中枢神经细胞瘤、副神经节胶质细胞瘤。

98...

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