纳武利尤单抗联合化疗或伊匹木单抗一线治疗晚期BTC，结果出炉

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免疫联合化疗或双免疫治疗BTC，疗效如何？

晚期胆管癌（BTC）患者通常接受吉西他滨和顺铂化疗，根据Ⅲ期ABC-02研究的结果，该试验报告的吉西他滨联合顺铂治疗晚期BTC的6个月时无进展生存（PFS）率为59%，中位总生存期（OS）为11.7个月[1]；且化疗进展后，缺乏有效治疗选择[2,3]。

目前，抗PD-1/PD-L1抑制剂通常与化疗或其他ICI，如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4）联合使用，用于多种恶性肿瘤的一线治疗，可显著改善黑色素瘤、胃食管癌、非小细胞肺癌（NSCLC）和肝细胞癌的预后[4-8]。基于上述进展，研究者假设ICI联合化疗或ICI双药用于BTC可增强临床获益[9]。

Cancer （IF=6.1）曾发表了一项题为“A randomized phase 2 trial of nivolumab, gemcitabine, and cisplatin or nivolumab and ipilimumab in previously untreated advanced biliary cancer: BilT-01”的临床研究[9]，旨在评估既往未接受过治疗的晚期不可切除BTC患者随机接受纳武利尤单抗联合吉西他滨和顺铂或伊匹木单抗治疗的疗效及安全性。“医学界”特对该研究结果进行整理，以飨读者。

BilT-01：纳武利尤单抗、吉西他滨+顺铂 vs 纳武利尤单抗+伊匹木单抗一线治疗晚期BTC的随机2期试验[9]

➤研究背景：

吉西他滨和顺铂治疗晚期BTC的疗效有限，在全身化疗或CTLA4抗体中加入PD-1/PD-L1 抑制剂，能够为多种实体瘤带来临床获益。

➤研究方法：

这项Ⅱ期临床试验纳入≥18岁的晚期BTC患者，所有患者既往未接受过全身治疗，东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0 – 1分。所有患者被随机分组接受纳武利尤单抗（360mg，第一天）联合吉西他滨和顺铂（每周期的第1天和第8天，每3周）治疗，持续6个月；随后每2周接受纳武利尤单抗（240mg）治疗（A组）。B组患者接受纳武利尤单抗（240mg，每2周）联合伊匹木单抗（1mg/kg，每6周）治疗。主要研究终点定义为研究治疗开始后6个月的PFS率；次要终点包括评价最佳客观缓解率（ORR）、中位PFS、中位OS和不良事件 （AE）发生率。

➤研究结果：

在接受任何研究治疗的68例患者中，51.5%为女性，中位年龄为62.5岁（范围：20- 80岁）。大多数患者有肝内胆管癌（61.8%）和转移性疾病（89.7%）。A组有手术史的患者比例明显高于B组；所有其他基线特征在 两研究组之间相似。

表1.患者基线特征

A组和B组分别接受了6.6个月（范围：1.1-22.6个月）和2.7个月（范围：0.7-25.2个月）的治疗，中位随访时间分别为32.2个月 vs 31.5个月。A组 vs B组观察到的6个月PFS率分别为59.4%（95% CI：40.5%-74.0%） vs 21.2%（95% CI：9.4%-36.3%）。在接受任何治疗的人群中（N = 68）， A组 vs B组的中位PFS分别为6.6个月（95% CI：3.4 - 7.7个月） vs 3.9个月（95% C：2.3-4.5个月）。

图1.PFS结局

A组 vs B组的估计中位OS分别为10.6个月（95% CI：6.4-24.5个月） vs 8.2个月（95% CI：5.8-16.9个月）（P=0.61）。

图2.OS结局

A组 vs B组的最佳ORR分别为22.9%（95% CI：10.4%-40.1%）和3.0%（95% CI：0.1%-15.8%）。A组的中位缓解持续时间为4.3个月（范围：1.8-18.5个月），其中3例患者的缓解持续时间分别为11.3、15.6和18.5个月；B组的单次缓解持续时间较短（1.9个月）。在A组中，7例患者进展后在免疫相关的RECIST标准下继续治疗，平均持续73天（范围：30-166天）；而在B组中，6例进展后患者的继续治疗也平均持续了73天（范围：29-180天）。

在12个月和24个月时，A组47.8%和35.4%的患者仍然存活，而B组只有38.4%和28.8%的患者存活。至数据截止时，A组11例（31.4%）患者存活，B组10例（30.3%）患者存活。

共有54例（79.4%）患者经历了≥1级治疗相关不良事件（TRAE），其中A组31例（88.6%）患者，B组23例（69.7%）患者。总体而言，34例（50%）患者经历了3级或更高级别的TRAE。

表2.安全性结果

➤研究结论：

总而言之，本研究发现，尽管化疗联合免疫治疗和免疫双药治疗对晚期BTC患者的耐受性一般良好，但两种联合治疗方案都没有改善PFS率、中位PFS、中位OS或缓解率。然而，在化疗联合免疫治疗组中，至少有三分之一的患者在2年后存活，因此仍需要其他研究来进一步验证该结果。

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参考文献：

[1].Valle J, et al. N Engl J Med 2010；362：1273-81

[2].Kim RD, et al. JAMA Oncol. 2020;6(6):888-894.

[3].Piha-Paul SA, et al. Int J Cancer. 2020;147(8):2190-2198.

[4].Larkin J, et al. N Engl J Med. 2015;373(1):23-34.

[5].Doki Y, et al. N Engl J Med. 2022;386(5):449-462.

[6].Janjigian YY, et al. Lancet. 2021;398(10294): 27-40.

[7].Uprety D. Lancet Oncol. 2019;20(9):e466.

[8].Finn RS, et al. N Engl J Med. 2020;382(20): 1894-1905.

[9].Vaibhav Sahai, et al. Cancer. 2022 Oct 1;128(19):3523-3530.

审批编号：CN-149999 过期日期：2025-12-15

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