认知指标改善超90%！小分子疗法痴呆症研究达主要终点

▎药明康德内容团队编辑

日前，Cognition Therapeutics公布了探索性临床2期SHIMMER研究的主要结果。分析显示，其在研小分子CT1812在路易体痴呆（DLB）患者的行为、功能、认知和运动指标上均具有显著的治疗效果。详细数据将在2025年1月的国际路易体痴呆会议（ILBDC）上公布。根据这些积极结果，Cognition Therapeutics将加速推动CT1812进入后期临床试验。

路易体痴呆是继阿尔茨海默病之后第二常见的痴呆类型。这种疾病的病因被认为是α-突触核蛋白积聚所造成，这些蛋白聚集形成的路易小体存在于脑神经元内。DLB是一种全身性疾病，会影响自主神经、消化、认知和运动系统的生物学过程。疾病初期可能出现不同症状，包括日常警觉水平波动、幻觉、妄想、运动障碍以及快速眼动睡眠行为障碍（表现为在睡眠期间演绎梦境）。目前针对这些症状的治疗多为标示外治疗，尚无获批的疾病修饰疗法。

SHIMMER研究是一项探索性双盲、安慰剂对照的2期临床试验，共招募130名轻中度DLB患者。研究期间，研究人员使用神经精神病学清单（NPI）来测量患者的幻觉、焦虑和妄想的变化；使用蒙特利尔认知评估（MoCA）和认知药物研究测验组（CDR）来评估患者的认知表现；使用临床波动评估（CAF）来测量认知波动的频率和持续时间；以及使用统一帕金森氏症评定量表（MDS-UPDRS）第3部分对帕金森综合征进行客观评估。

▲CT1812组患者在多项认知、行为、运动、功能的下降上均获得减缓（图片来源：参考资料[2]）

该研究共随机分配130名患者接受每日一次两种口服剂量的CT1812或安慰剂治疗，持续6个月。结果表明，该研究达到了安全性和耐受性的主要终点。数据显示，与安慰剂组相比，接受CT1812治疗的DLB患者在行为、功能、认知和运动指标上均表现出显著改善。尤其值得注意的是，CT1812治疗组的NPI总评分下降速度放缓了82%，其中焦虑、幻觉和妄想的改善尤为显著。此外，护理人员的压力显著减少，表明药物对患者的日常生活产生了积极影响。与安慰剂组相比，CT1812治疗组在所有三项认知指标上的下降幅度均显著放缓，其中注意力波动下降了91%。

▲CT1812显著改善患者的注意力（图片来源：参考资料[2]）

CT1812是一种在研的口服小分子寡聚物拮抗剂，可穿透血脑屏障，并选择性地与σ-2受体复合物结合。该复合物参与调节多种关键细胞过程，但这些过程易受β淀粉样蛋白（Aβ）或α-突触核蛋白寡聚物毒性相互作用、氧化应激及其他致病因素的干扰。由此导致的突触损伤可能逐渐发展为突触功能丧失，从而表现为认知障碍和疾病进展。

目前，CT1812还在其他研究中接受评估，包括针对早期阿尔茨海默病患者的START研究，以及针对由干性年龄相关性黄斑变性（GA）引起的地理性萎缩患者的MAGNIFY研究。

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参考资料：

[1] Cognition Therapeutics Announces Positive Results in Phase 2 Study of CT1812 in Dementia with Lewy Bodies. Retrieved December 18, 2024 from https://ir.cogrx.com/press_releases/cognition-therapeutics-announces-positive-results-in-phase-2-study-of-ct1812-in-dementia-with-lewy-bodies/

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