“史无前例！”100%患者持久无癌超2年，GSK单抗一线疗法获FDA突破性疗法认定

▎药明康德内容团队编辑

GSK日前宣布，美国FDA已授予其PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）用于治疗局部晚期错配修复缺陷（dMMR）/高微卫星不稳定性（MSI-H）直肠癌的突破性疗法认定（BTD）。根据新闻稿，这是dostarlimab在局部晚期dMMR/MSI-H直肠癌适应症上获得的第二项监管认定，该疗法在2023年1月曾获FDA授予快速通道资格。

直肠癌是一种始发于直肠的大肠癌，常被归类为结直肠癌的一部分。结直肠癌是全球第三大最常见的癌症。在美国，每年约有4.6万例新确诊的直肠癌病例，其中约5-10%属于dMMR/MSI-H类型。这类肿瘤因DNA修复功能异常而导致复制错误。研究表明，dMMR是一种能预测PD-1免疫检查点抑制疗法疗效的重要生物标志物。具有此标志物的肿瘤通常见于子宫内膜癌、结直肠癌及其他胃肠道癌症中，也可能出现于其他类型的实体瘤。

目前，局部晚期dMMR/MSI-H直肠癌的标准治疗方案包括初期化疗联合放疗，随后进行手术切除肿瘤及部分肠道或周围组织。尽管这种疗法在多数患者中可取得初步疗效，但近三分之一的患者最终因癌症转移而死亡。此外，标准治疗中的手术及放化疗可能对患者生活质量产生长期负面影响，例如肠道、泌尿及性功能障碍，以及继发性癌症和不孕不育问题。

这次突破性疗法认定的授予主要基于一项由GSK支持并与纪念斯隆凯特琳癌症中心合作开展的2期临床试验的初步数据。试验显示，接受并完成dostarlimab作为一线疗法的42名局部晚期dMMR直肠癌患者，达成前所未有的100%临床完全缓解（cCR）率，即通过磁共振成像（MRI）、内镜检查、正电子扫描（PET）和直肠指检（DRE）皆未检测到肿瘤。在首批24名患者中，中位随访时间为26.3个月（95% CI：12.4-50.5）时，观察到持续性的cCR。

Dostarlimab的安全性和耐受性与其已知的安全特征总体一致。在试验中，未报告任何3级或更高级别的不良事件。试验仍持续进行以进一步评估患者的疗效。

GSK 全球肿瘤研发高级副总裁 Hesham Abdullah 博士表示： “这一突破性疗法认定主要基于 dostarlimab 所展现前所未有的 100% 临床完全缓解率。 这标志着为局部晚期 dMMR/MSI-H 直肠癌患者改变治疗模式迈出了重要一步。 这些患者面临长期生活质量受损的风险，而我们的注册性 AZUR-1 临床 2 期试验正在继续探索 dostarlimab 在这一患者群体中的应用前景。 ”

Dostarlimab是一种能够与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2交互作用的抗体。Dostarlimab在2021年4月获美国 ，作为在先前接受过含铂疗法后的dMMR晚期或复发性子宫内膜癌的单药治疗。该疗法并在2023年7月 与卡铂和紫杉醇联合用药，并接续dostarlimab作为单药以治疗由美国FDA批准的检测方法确定为dMMR或MSI-H的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。此外，dostarlimab在2021年8月获FDA 用于治疗携带dMMR的复发或晚期实体瘤患者，这些患者的dMMR特征由FDA批准的检测确认，在接受前期治疗后疾病继续进展，并且没有其它满意的替代治疗选择。

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参考资料：

[1] Jemperli (dostarlimab) receives US FDA Breakthrough Therapy Designation for locally advanced dMMR/MSI-H rectal cancer. Retrieved December 18, 2024 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/jemperli-dostarlimab-receives-us-fda-breakthrough-therapy-designation-for-locally-advanced-dmmrmsi-h-rectal-cancer/

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