难愈性创面的管理策略：1.1 类天然药物带来重要进展

慢性难愈性创面（CRW）是一类接受规范系统治疗后仍不能在预期时间内完成结构和功能上完全修复的创面，因其发病机制复杂、病程较长及预后差等原因，是临床上面临的最具挑战性难题之一1。针对 CRW 病因复杂、疗效不佳的现状，临床需要加强规范化管理。

难愈性创面的规范治疗

CRW的致病原因多样，不同的病因产生不同的致病机制。临床常见有压疮、糖尿病皮肤溃疡等。CRW患者应针对病因治疗，同时控制基础疾病及改善全身情况，加强创面局部管理1：

• 对于糖尿病足溃疡（DFU）等全身多因素导致的难愈性创面，建议邀请相关科室联合会诊，针对病因及发病机制采取全身综合治疗1。

• 对于下肢血管源性溃疡，应以恢复血液循环为原则，酌情采用外科方法进行血管重建1。

• 处理压疮等压力性创面时，应严格遵循减压原则，充分缓解病损处的压力，并结合创面的局部治疗。

对于需行手术的患者，应选择简单易行的术式，同时结合患者创面条件及经济状况，选择最适合患者的治疗方式。CRW的传统手术治疗包括清创植皮术、负压封闭引流（VSD）、皮瓣移植术、胫骨横向骨搬移（TTT）及血管重建技术1：

• 清创植皮术：CRW的传统手术治疗多以清创术后Ⅰ期或Ⅱ期行自体皮片移植为主。其中清创遵循适度原则，皮片移植适用于受区血供良好的创面，联合VSD可有效提高CRW植皮后的皮片成活率，加快创面愈合。

• VSD：在创面治疗中具有显著的优势，可有效提升皮片和皮瓣移植的存活率，促进创面愈合，但使用中应注意合理选择、规范操作和动态观察。

• 皮瓣移植术：适用于损伤较深、面积较大的CRW，临床医师应根据创面情况灵活选用不同的皮瓣类型进行移植。

• TTT：可有效改善足部血供，具备操作简易且创伤小的特点，适用于血管病变型创面，但应重视其应力性骨折、骨不连及皮肤坏死等风险。

• 血管重建技术：适用于血管或血管⁃神经病变导致的 CRW，需多学科联合评估并制订治疗方案，进行血管重建治疗的同时应注重改善机体血液循环、预防感染、控制血糖和神经营养支持。

糖尿病足合并难愈创面的治疗

DFU合并难愈合创面很常见，而且经常导致下肢截肢。除上述CRW的管理方法外，创面管理在DFU的治疗中起着至关重要的作用，其中选择促进创面愈合的敷料是指南强调的重点2。

2023年，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了1.1类天然药物ON101乳膏（即香雷糖足膏）上市。该药物通过特异性作用于巨噬细胞表型靶点，展现出其用于DFU创面治疗性新型敷料的巨大潜力，获得2024年《糖尿病足溃疡创面治疗专家共识》推荐3。共识中指出，香雷糖足膏对于透析、骨暴露、肌腱暴露与大面积等难愈性创面具有显著疗效，为DFU治疗的重要进展3。

香雷糖足膏治疗DFU的国际多中心III期临床研究证实了其疗效，结果发表于四大医学期刊JAMA旗下的JAMA Netw Open：

1. 香雷糖足膏促进溃疡愈合。香雷糖足膏组患者在16周内有60.7%达到溃疡完全愈合，而对照组（亲水性纤维敷料，AQUACEL®）患者溃疡完全愈合率仅35.1%（P = 0.0001）（图1）4。

图1 香雷糖足膏和对照组溃疡完全愈合率的比较4

2. 香雷糖足膏加速溃疡愈合。香雷糖足膏组的中位人群愈合所需时间为98天，而对照组（亲水性纤维敷料，AQUACEL®）治疗期间仅35.1%的患者（40例）溃疡愈合，因此中位愈合时间无法确定（图2）4。

图2 香雷糖足膏和对照组溃疡达完全愈合时间的比较4

3. 香雷糖足膏促进各类难愈合创面愈合。香雷糖足膏III 期研究的post hoc分析结果显示，在Wagner分级为2级（P<0.0001)；糖化血红蛋白（HbA1c）≥9%（P = 0.0351）；身体质量指数（BMI）≥25（P = 0.0005）；溃疡面积≥5cm2（P = 0.0122）；足底溃疡（P = 0.0016）；溃疡持续时间≥3个月（P = 0.0043）的患者中，与对照组（亲水性纤维敷料，AQUACEL®）相比，香雷糖足膏均可显著提高难愈合创面的愈合率5。

图3 香雷糖足膏显著提高各类难愈合创面的愈合率5

目前，香雷糖足膏是全球唯一获批的针对病因学成功研发的新药，也是两岸医药创新合作的成功典范，并纳入由中华医学会内分泌学分会、中国台湾地区心脏学会、中国台湾地区整形外科医学会与中国台湾地区糖尿病学会分别发布的两岸临床共识、指南推荐3,6,7，显示出其在DFU创面修复，尤其是难愈性创面管理中的应用前景。

总结

难愈性创面因其发病机制复杂、病程长及预后差，成为临床治疗的挑战。对此，临床需加强规范化管理，根据病因治疗并改善全身情况，同时加强创面局部管理。传统手术治疗包括清创植皮术、负压封闭引流、皮瓣移植术、胫骨横向骨搬移及血管重建技术。此外，新型敷料如香雷糖足膏为DFU等难愈性创面治疗带来重要进展。该药物通过特异性作用于巨噬细胞表型靶点，促进溃疡愈合，提高愈合率，加速愈合时间，对于难愈性创面具有显著疗效。且香雷糖足膏的临床应用简便，患者可在家中自行用药，从而避免了手术及麻醉等相关潜在风险。香雷糖足膏是目前全球唯一获批的针对病因学成功研发的新药，被纳入两岸临床共识、指南推荐，展现出广阔的应用前景。

参考文献：

1. 熊元，等. 创伤骨科慢性难愈性创面诊疗指南（2023版）. 中华创伤杂志，2023;39(06):481-493.

2. 郭光华,等.糖尿病足合并难愈性创面外科治疗全国专家共识(2020版)[J].中华损伤与修复杂志(电子版),2020;15(04):256-263.

3. 中华医学会内分泌学分会，等. 糖尿病足溃疡创面治疗专家共识(2024). 中华内分泌代谢杂志，2024;40(07):565-569.

4. Huang YY, et al. Effect of a Novel Macrophage-Regulating Drug on Wound Healing in Patients With Diabetic Foot Ulcers: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(9):e2122607.

5. Shun-Cheng Chang, et al. Effects of ON101 for Hard-to-Heal Diabetic Foot Ulcers in A Randomized Phase III Trial: A Post hoc Analysis. Adv Wound Care (New Rochelle). 2024.

6. Wu YW, et al. 2024 TSOC/TSPS Joint Consensus: Strategies for Advanced Vascular Wound Management in Arterial and Venous Diseases. Acta Cardiol Sin. 2024;40(1):1-44.

7. 中国台湾地区糖尿病学会. 2022第2型糖尿病临床照护指引(2024年6月更新版).

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